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2 月 2023

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<營養缺乏、貧血與失智症之探討>

by 飛克技術研發中心 2023-02-21

缺鐵性貧血症與海洋性貧血症

貧血有許多種類型,依照成因可分類為:

  • 缺鐵性貧血症 (Iron deficiency anemia,IDA)
  • 海洋性貧血症 (Thalassemia)
  • 營養性貧血症 (Nutritional anemia)
  • 慢性疾病引起的貧血症 (Anemia of Chronic Disorder,ACD)

缺鐵性貧血症是最常見的貧血,致病機轉為鐵質攝取不足或流失過多,主要臨床特徵包含: 小球性貧血、血清鐵減少而運鐵蛋白增加。若有上述表徵,不需要做基因篩檢,補充鐵劑治療即可。

海洋性貧血症是遺傳性的貧血,致病機轉為血色素蛋白基因異常,主要臨床特徵包含: 小球性貧血、血清鐵與運鐵蛋白量正常。若有上述表徵,需進行家族遺傳基因檢測,不可以補充鐵劑,此舉有害無益。1

 

營養性貧血症與慢性疾病引起的貧血症

營養性貧血症,致病機轉為缺乏維生素B12或葉酸,致使細胞核的成熟出問題,在骨髓中出現巨母紅血球增生的現象,所以這種貧血又被稱做巨母紅血球貧血。由於維生素B12只存在於動物性食物及乳製品中,所以長期吃全素的人,有可能發生維生素B12缺乏性貧血,主要的症狀除了貧血外,還會有走路不穩或腦功能與精神障礙等等。

慢性疾病引起的貧血症,發生率僅次於缺鐵性貧血,致病機轉非常多元,包含: 感染性疾病、非感染性的發炎症(多為自體免疫疾病)、癌症等。治療重點在於找到慢性疾病的原因,對症下藥。例如下表所述的慢性腎衰竭引起之貧血,會造成紅血球生成素(EPO)的減少,因此使用EPO治療。1

 

貧血與失智症之關聯性

下圖來2013年的臨床研究2,這項研究的目的是調查貧血是否與失智症發病率有關。分析了 2,552 名老年人(平均年齡 76.1 歲;38.9% 為黑人;51.8% 為女性)。貧血依據世界衛生組織標准定義:女性血紅蛋白 < 12 g/dl,男性 < 13 g/dl,失智症的診斷取決於3MS得分與平均值的變化(超過 1.5 標準差),採Cox 比例風險回歸模型評估之。在參與者中,392 名 (15.4%) 老年人在基線時患有貧血,持續追蹤11年,455 名 (17.8%) 參與者患上了失智症。在未經調整的模型中,具有貧血的老人,患失智症的風險增加,從17%變成23% (95% CI 1.30 – 2.07)。由此研究可推測,老年人貧血與發生失智症風險有關。

下表來自2017年的大型臨床研究3,這項研究的目的同樣是調查貧血是否與失智症發病率有關,使用韓國國民健康保險服務-國民健康檢查隊列 (NHIS-HEALS)數據庫中,分析對象為66 歲的受試者 (n = 37,900)。貧血依據世界衛生組織標准定義:女性血紅蛋白 < 12 g/dl,男性 < 13 g/dl,並將貧血的嚴重程度區分為輕度、中度或重度。失智症發病率(HR)是使用國際疾病分類第十次修訂之標準,採 Cox 比例風險回歸模型評估之。結果顯示,發病率受貧血的嚴重程度影響,輕度貧血為 1.19 (95% CI 0.98–1.45),中度貧血患者為 1.47 (95% CI 0.97–2.21),重度貧血患者為5.72 (95% CI 1.84–17.81),p = 0.003。以上結果,證實貧血是失智症發病的獨立危險因素,且嚴重貧血顯著增加發病風險。

總結:

根據世界衛生組織 (WHO) 調查,貧血是老年人的常見病,在65歲以上的老人,盛行率超過 10%,這些貧血的老年人中,又有三分之一可歸因於營養缺乏,因此可以通過充足的營養支持,例如鐵、維生素 B12 或葉酸補充劑,來治療貧血。在本文中,兩項臨床試驗,均證實貧血對於失智症而言,是一個重要且獨立的危險因子。未來必然有更多研究,探討貧血與各類型失智症發病率之間的關聯,並使用干涉措施,包含充足的營養支持,補充鐵或維生素B12等,在解決貧血的當下,即可有效改善失智症,或降低失智症風險。

參考文獻:

慢性疾病引起的貧血症 (Anemia assoicated with chronic disease)。張肇松醫師,高雄醫學大學。

Chang Hyung Hong, Cherie Falvey, Tamara B. Harris, Eleanor M. Simonsick, Suzanne Satterfield, Luigi Ferrucci, Andrea L. Metti, Kushang V. Patel, Kristine Yaffe. Anemia and risk of dementia in older adults. Findings from the Health ABC study.

Su-Min Jeong, Dong Wook Shin, Ji Eun Lee, Jung Hyeon Hyeon, Jinkook Lee and SangYun Kim Jeong et al. Anemia is associated with incidence of dementia: a national health screening study in Korea involving 37,900 persons. Alzheimer’s Research & Therapy (2017) 9:94.

2023-02-21 0 留言
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飛克FAAC飛克FAAC螯合鋅

飛克技術概念:螯合鋅應用於傷口與腸胃道黏膜修復

by 飛克技術研發中心 2023-02-15

鋅是人體必需的微量營養素,構成許多金屬酶的輔助因子。在細胞層次,支持著每個細胞所需的修復、增殖與生長;在生理層次,則維持著免疫系統的運作機能。缺鋅造成的病理現象,包含皮膚病變、生長遲緩、免疫功能受損、傷口修復能力降低等。

鋅於傷口修復的作用機轉

下圖來自2018年的期刊論文1,描述鋅在傷口癒合各個階段的作用。一旦受傷,受損的組織必須先產生凝血反應來止血,再藉由免疫浸潤和發炎反應,主動清除受損組織以及防止微生物感染。接續其後者,是纖維細胞、角質形成細胞、內皮細胞等,增殖並遷移到傷口中,重新填充損傷部位,促進傷口閉合。 最後階段,則是血管新生與重塑細胞外基質,留下疤痕。

下圖同樣來自2018年的期刊論文1,描述鋅促進傷口癒合的作用方式,是透過在兩個位點與 MG53 結合,共同調節傷口癒合的過程,包含: (a)  MG53由細胞內囊泡包覆,運輸到受損的組織,防止角質形成細胞和成纖維細胞的急性膜損傷; (b) MG53 控制細胞骨架重塑,促進成纖維細胞向傷口部位遷移;(c) MG53 調節 TGFβ 信號,促進肌纖維母細胞的分化,抑制 ECM 蛋白的沉積。

鋅對腸漏症的臨床實證

腸漏症是腸道黏膜損傷,導致小腸通透性過度增加,鋅對於傷口修復的功效,如同樣展現於腸道黏膜,就有機會治療或改善腸漏症。克羅恩病 (Crohn’s disease) 的臨床表徵包含腸漏症,患者的病情會反覆復發,也沒有有效的預防性治療供患者使用。下圖來自2001年的期刊論文2,從克羅恩症病患的臨床研究,確定補鋅是否可以藉由修復黏膜,改善腸道通透性,用於預防性的治療。本研究招募了12 名靜止期克羅恩病患者 (已緩解至少 3 年),但有可能即將復發 (近兩個月的腸道通透性增加)。患者接受口服硫酸鋅補充劑8週(110 毫克,每天三次),並在隨訪了 12 個月以監測復發。 結果發現乳果糖/甘露醇比率在補充前明顯高於補充後 (0.041 ± 0.003 與 0.026 ± 0.005),且具有顯著差異 (p = 0.0028)。 在隨訪期間,10名患者腸道通透性正常,未復發。 證實補鋅可以解決患者的通透性改變,改善腸道屏障功能。

螯合鋅對胃潰瘍的治療效果

胃潰瘍是胃壁黏膜損傷,鋅對於傷口修復的功效,同樣可用來治療或改善胃潰瘍。最有名的例子即為L-肌肽鋅螯合物(L-CAZ;通用名 Polaprezinc),是一個由螯合鋅扮演關鍵作用的口服藥物,被批准的產品型態為膜保護型抗潰瘍藥。L-CAZ可以保留在胃液中而不快速解離並特異性粘附於潰瘍病灶,緩慢釋放左旋肌肽和鋅以治療潰瘍。在臨床使用中表現出高療效,無嚴重的副作用, 甚至對幽門螺桿菌具也有抑製作用。結構式如下:

下表來自2001年的期刊論文3,應用大鼠胃潰瘍的疾病動物模式,來比較不同種的胺基酸螯合鋅,對於胃潰瘍的治療效果。甘胺酸鋅對於胃潰瘍的治療效果為52%,展現出顯著的統計差異。甘胺酸鋅並非如同L-CAZ屬於藥物,而是常用的營養補充食品型態,更適合長期當作保健營養品,來改善胃部黏膜損傷所造成的不適感。

總結:

體外的傷口,包含燒傷、糖尿病下肢潰瘍和褥瘡等;體內的傷口,包含化療引起的黏膜損傷、藥物或菌相失衡誘發的發炎潰瘍等,都是當代醫學照護的挑戰。鋅對於上述傷口或黏膜之修復,有潛力扮演關鍵角色,加速傷口癒合、黏膜修復。在本文,我們討論了鋅用於調節傷口癒合的分子機轉,亦確認了鋅或螯合鋅,在腸滲漏、胃潰瘍的修復效果。是以,營養補充品型態的鋅,雖無法取代藥物用於治療的精準與及時,但更適合亞健康族群長期食用,或在藥物或手術治療後的恢復期使用,加速身體迎向健康。

參考文獻:

Pei-Hui Lin, Matthew Sermersheim, Haichang Li, Peter H. U. Lee, Steven M. Steinberg and Jianjie Ma. Zinc in Wound Healing Modulation. Nutrients. 2018, 10, 16; doi: 10.3390/nu10010016.

Giacomo C. Sturniolo, Vincenza Di Leo, Antonio Ferronato, Anna D’Odorico, and Renata D’Inca. Zinc Supplementation Tightens “Leaky Gut” in Crohn’s Disease. Inflammatory Bowel Diseases. 2001, 7(2): 94–98.

  1. Matsukura and H. Tanaka. Applicability of Zinc Complex of L-Carnosine for Medical Use. Biochemistry (Moscow), Vol. 65, No. 7, 2000, pp. 817-823.
2023-02-15 0 留言
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