經前症候群(premenstrual syndrome, PMS)發生在女性的黃體期，這是月經週期的後半段，始於卵巢排卵，停止於黃體萎縮或懷孕。患者在兩次黃體期之間無症狀，但是一到黃體期，就會展現一再重複的心理和行為異常症狀，造成自己與他人的痛苦。全球PMS患病率為 47.8%，又以亞洲最高，85%的婦女經歷過一種以上的PMS症狀，導致生活品質與工作效率明顯下降。2.5-3%的女性屬於經前焦慮障礙 (premenstrual dysphoric disorder, PMDD)，導致社交孤立、缺勤增加、家庭問題，甚至自殺意念。嚴重的PMS，必須藉由手術或藥物阻斷月經週期來治療；但對於輕微到中度的PMS，調整健康生活形態與飲食，補充足夠的微量營養素，會比使用藥物或手術治療更加合適。本文將探討補充鐵與鋅，對改善PMS能否產生顯著效益。
月經週期之生殖激素影響鐵調節
下圖來自2022年的期刊1，描述月經週期生殖激素與鐵調素的變化。月經正常的健康女性，黃體期的血清鐵蛋白(serum ferritin)應高於 35 µg/L，代表儲鐵充足；黃體期結束時的經血損失，導致儲鐵下降，此時女性亦進入濾泡期。紅線條代表鐵調素，在濾泡期時處於低點，使得儲鐵得以回升。鐵調素在整個月經週期中的活性，主要是受到雌激素(Estrogen, E2)與黃體素(Progesterone, P4)的調控。
補充鐵改善育齡女性缺鐵之非血液學症狀
月經出血所誘導的缺鐵性貧血(Iron deficiency anemia, IDA)，在育齡婦女中非常普遍，典型之非血液學症狀包含: 異食癖、唇炎、不寧腿綜合症、瀰漫性脫髮和指甲受損等。下表來自2020年的期刊2，探討患有IDA的育齡女性，接受鐵劑治療期間的非血液學症狀改變。結果證實，鐵劑治療可改善上述女性的異食癖、唇炎、不寧腿綜合症、指甲受損、瀰漫性脫髮、頭痛等症狀。因此，女性應多關注自身的IDA與非血液學症狀，並以鐵補充劑改善健康。
補充鋅改善PMS
下表來自2017年的期刊3，探討補充硫酸鋅（Zinc Sulfate, ZS）能否改善PMS。共納入142 名患有PMS的女性，對照組使用安慰劑膠囊，治療組的女性使用ZS膠囊（含50 mg元素鋅），並採用經前症狀篩查工具 (Premenstrual Symptoms Screening Tool, PSST) 來評估多項心理健康的負面指標，包含憤怒、焦慮、憂鬱、失眠等。結果顯示，ZS組的PSST指標，在三個月的治療期間，隨時間而逐漸下降，證實補充硫酸鋅可以改善PMS，恢復女性的情緒安定。
下表來自2019年的期刊4，探討補充葡萄糖酸鋅能否改善PMS。共納入60名患有PMS的年輕女性（18-30 歲），半數被分配接受葡萄糖酸鋅(30 mg/day)，半數為安慰劑，為期 12 週，評估PMS以及腦源性神經營養因子BDNF。干預12週後，補充鋅組的PMS相關身心症狀顯著減輕（P = 0.006），而腦源性神經營養因子和血清鋅濃度顯著增加（P˂0.001）。證實補充葡萄糖酸鋅可以改善年輕女性的PMS，並有利於BDNF的增加。
鋅透過調節神經傳導物質改善PMS
下圖來自2022年的期刊5，描述營養補充劑改善PMS的機轉。女性排卵後，黃體素與雌激素開始上升乃必然現象。黃體素的上升，導致GABA大幅下降，直接造成女性的情緒焦慮；GABA的下降亦可增加發炎反應，形成長期不適感。雌激素的上升，則導致體內自由基增生，過高的氧化壓力可造成女性情緒波動(從麻木到易怒)、頭痛、疲倦、失眠。
一些傳統草藥可改善PMS，主要是這些草藥含有一些抗發炎與抗氧化的天然成分；補充礦物質也可以改善PMS，特別是補充鋅，除了同時具備抗氧化與抗發炎能力，還可調節腦內的神經傳導物質，包含: 增加GABA的生成、減少乙醯膽鹼的分解。是以推測補充鋅來改善PMS之效益，肯定高於補充一般的抗發炎、抗氧化成分與相關草藥。
若與口服GABA相較，多數科學證據均認為GABA是無法穿透血腦障壁(BBB)，或穿透量非常少，因此，補充鋅來間接提升腦內GABA的生成，或許比口服補充GABA效益更高，但未來需要嚴謹的臨床試驗來證實此論點。
總結:
PMS會顯著降低育齡女性之生活品質，並損害人際關係。利用口服避孕藥或手術雖可治療重度的PMS，但也干擾了女性的排卵與受孕，並不適合輕度與中度PMS的族群，更不利於家庭安定與社會長期發展。因此，利用營養補充劑來改善育齡女性的PMS，已是醫界普遍建議的治療策略。鋅具備抗發炎、抗氧化與神經心理藥理學活性，在臨床試驗中，證實補充鋅(硫酸鋅、葡萄糖酸鋅)三個月，可顯著改善PMS；鐵在臨床試驗中，也證明能改善育齡女性月經缺鐵誘發之各項非血液學症狀(異食癖、毛髮脫落、指甲受損)。因此，補充鐵與鋅，對於育齡女性展現的保健效益，值得推廣與應用在真實世界；若能搭配營養素與相關生化指標檢測，當可滿足每位女性均獲得個人化之精準健康需求。
參考文獻:
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