飛克FAAC用改善自體免疫疾病(如:僵直性脊椎炎、紅斑性狼瘡)之應用

by 飛克技術研發中心

亞鐵胺基酸螯合物,可應用於改善自體免疫相關疾病,緩和全身持續性發炎造成的疾病,如僵直性脊椎炎、紅斑性狼瘡、類風濕性關節炎和異位性皮膚炎等等,。

經研究證實,亞鐵胺基酸螯合物能夠:
1.抑制過激免疫發炎反應
(1)降低巨噬細胞產生的一氧化氮自由基
(2)降低嗜鹼性球的去顆粒化作用

2.改善類風溼性關節炎
(1)減少滑液膜細胞增生,避免關節軟骨細胞遭侵蝕
(2)降低類風濕性關節炎跛行發生率、發炎程度

自體免疫疾病:保全系統變成叛軍

身體的免疫系統必須會分辨入侵者還是自己人。如果免疫系統弄錯對象,或者敵我不分,就有可能起內鬨,不但攻擊保全系統(正常免疫細胞),還可能傷及無辜(身體組織或器官),這就是所謂的「自體免疫疾病」。


圖1.國內較常見的自體免疫風濕疾病有紅斑性狼瘡、類風濕性關節炎、僵直性脊椎炎、痛風、皮肌炎、硬皮症、乾燥症、血管炎等。

目前醫學仍多只能使用類固醇,來壓抑自體免疫過度激化的症狀

類固醇是一種人工合成的荷爾蒙,和人體腎上腺皮質所分泌的荷爾蒙具有相同功能,所以也稱「副腎上腺皮質激素」,因功效顯著又可應用在許多疾病治療,所以又被稱為「美國仙丹」

圖2.一種人工合成的類固醇,因功效抑制發炎的功效顯著,所以被稱為「美國仙丹」

自體免疫疾病目前多靠類固醇藥物控制,發病後得一輩子都吃類固醇壓抑症狀。
類固醇可以用於治療許多的疾病,像是內分泌方面的許多症狀,所以被稱為「美國仙丹」。類固醇可以壓抑失調的免疫風暴,但因自體免疫疾病無法根治,所以需長久使用,但長久使用會:
1.造成肝臟、腎臟的大量負擔與傷害
2.增加骨質疏鬆風險
3.提高感染風險

亞鐵胺基酸螯合物-對於「類風溼性關節炎」的發炎程度有顯著改善


圖3.亞鐵胺基酸螯合物-有效改善「類風溼關節炎」的發炎程度

(一)亞鐵胺基酸螯合物具抗發炎反應,並非透過抑制免疫細胞生長而達到抗發炎效果

亞鐵胺基酸螯合物可調節免疫平衡,是降低巨噬細胞、與單核球的過度刺激,而非殺死免疫細胞,甚至可促進巨噬細胞與單核球數量些微增加


圖4. 單核球細胞經活化後可轉變成巨噬細胞。而巨噬細胞可以吞噬並分解外來病菌,同時釋出細胞激素引發下游更強烈的免疫反應,是身體重要對抗病菌的第一線。

(二)亞鐵胺基酸螯合物-抗發炎效果,可調節免疫系統過度激化,破壞關節軟骨

2.亞鐵胺基酸螯合物對發炎模型中巨噬細胞Raw264.7產生一氧化氮的影響
當巨噬細胞受到外來物刺激時,會增加誘發型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,簡稱iNOS)的表現,產生大量一氧化氮,此為巨噬細胞參與免疫反應及發炎的重要機制。
在實驗中,以免疫刺激劑LPS(一種細菌內毒素,常用於疫苗的佐劑,藉以增強疫苗注射後想引發的免疫刺激)刺激並活化巨噬細胞生成一氧化氮,測試亞鐵胺基酸螯合物一氧化氮生成濃度的影響。

3.亞鐵胺基酸螯合物-【可有效降低過度免疫發炎反應】
嗜鹼性球細胞和肥大細胞在體內的功用主要是在受到過敏原刺激或是急性IgE抗體誘發時,會進行「去顆粒作用」釋出β-己糖胺酶、類胰蛋白酶、組織胺(histamine)等發炎過敏介質(allergic mediators),引起劇烈的免疫反應。

圖8.亞鐵胺基酸螯合物-可以成功降低嗜鹼性球細胞或肥大細胞的去顆粒作用(活化作用)→能抑制免疫細胞的活化→有效降低類風濕性關節炎的發炎反應。

4.飛克能有效抑制滑膜肉細胞增生→降低類風濕性關節炎的發生
類風濕性關節炎的關節軟骨和骨的損傷主要是由於滑膜細胞過度增生,而滑膜細胞的增生可經由TNF-α (Tumor necrosis factor-α, 腫瘤壞死因子-α)的刺激所引起。關節腔內面有一層精緻的滑膜,可分泌關節滑液,以潤淜和保護關節。罹患類風濕性關節炎時,滑膜產生發炎反應,關節因發炎細胞的聚積而有紅、腫、熱、痛的現象。這種發炎反應嚴重時甚至侵犯整個關節,破壞軟骨甚至骨骼。若缺乏適當治療,關節終將變形、僵直而無法活動。

5.亞鐵胺基酸螯合物-可抑制關節中的軟骨分解脢
基質金屬蛋白酶(pro-MMP)會分解關節軟骨的重要成分,因此被認為與類風濕性關節炎密切相關,而基質金屬蛋白酶一般以酶原(zymogen,pro-MMP)的形式表現,分泌、活化後成為MMP。而亞鐵胺基酸螯合物-可有效抑制關節中的軟骨分解脢

結論

亞鐵胺基酸螯合物-不僅可降低巨噬細胞產生的一氧化氮自由基(iNOS)、降低嗜鹼性球的去顆粒作用、抑制基質金屬蛋白酶的分泌、抑制單核球細胞的遷移、抑制與發炎有關的NF-κB及IKK-β途徑及增加自由基清除率。
且在進一步的動物實驗中顯示,亞鐵胺基酸螯合物-不僅能降低類風濕性關節炎引發的關節腫脹、降低發炎症程度,能改善自體免疫相關疾病所引起的症狀,特別是類風濕性關節炎及異位性皮膚炎。由上述諸多試驗數據可證實,在改善自體免疫疾病上,亞鐵胺基酸螯合物-展現了可長期使用、有效且無副作用的良好潛力。

參考資料

1.109年衛生福利部中央健康保險署-重要統計資料
https://www.nhi.gov.tw/Content_List.aspx?n=D529CAC4D8F8E77B&topn=23C660CAACAA159D

2.ETtoday新聞雲:吃類固醇有效?美國仙丹5大副作用…每天4顆↑會激胖!
https://health.ettoday.net/news/1277951#ixzz75CNvuDcF

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