癌症化療用藥淺談－鉑金類藥物

目前以化學療法治療惡性腫瘤時，半數以上的療程會用到主要成份為鉑金的藥物。其中最有名的就是「順鉑」；此類藥物被水分子活化後會產生毒性，在抑制癌細胞的同時也毒害全身的健康細胞，方法雖然有效，卻也會使患者產生嚴重的副作用或身體惡質化現象。

圖1.順鉑的化療原理：破壞雙股ＤＮＡ的複製，阻止細胞分裂

「乳癌」、「肺腺癌」和「卵巢癌」等治療中，鉑金類經常做為第一線的化療用藥。鉑金類化學藥品常見副作用為感覺神經異常，血球低下，若使用較高劑量則容易引起噁心嘔吐。
「鉑金類藥物」作用特色是選擇性進入快速分裂細胞，黏附在細胞ＤＮＡ上面；一般正常細胞不分裂時，黏附在上面的鉑金類藥物，對於細胞正常基因表現不會有多大影響，但若是細胞楚瑜不斷快速分裂、生長旺盛，「鉑」就會將染色體黏住，讓染色體產生錯誤基因複製，造成細胞分裂後卻急遽死亡；而細胞快速分裂的特性，正好就是不受控制的癌細胞特性，「鉑」可以讓癌細胞分裂後卻快速滅亡，有效抑制和消滅不斷分裂繁衍的癌細胞。也因其獨特的抗癌機制，讓鉑類抗癌藥物可以廣泛對抗不同癌症，成為臨床上使用廣泛的一類化療藥物。
但順鉑這種「專殺活躍生長細胞」的特性同時也是一種雙面刃；人體內除了癌細胞會不受控的快速分裂，也有平常就很活躍分裂的細胞，主要包含每天生長、代謝的：

1. 骨髓造血系統－紅血球
2. 製造免疫細胞的淋巴系統－白血球
3. 處理代謝外來毒物、藥物的「肝臟」、「腎臟細胞」
4. 男性的精蟲、女性每次月事後的子宮內膜修復
5. 生長毛髮的毛囊細胞

以上這些生長較快速的細胞，同樣會被鉑金類藥物誤認為攻擊目標，嚴重影響人體自我修復功能，也就是一般造成「化療副作用」的主因。
因此近年醫療上的應用策略，是將鉑金類用藥劑量降低，再搭配其他不同機制的抗癌藥物（例如紫杉醇）、抗癌方式(例如免疫療法)，以複合式策略來消滅癌細胞，可以達到降低鉑金類藥物造成的毒性，也降低使用單一藥種的抗藥性發生。
抗癌藥物除了藥效與精準度之外，更要考慮到受治療者「生理狀況」，受治療者的體力、免疫力、造血能力和自我修復能力，都是要考慮的因素；化療藥產生的副作用：包含骨髓造血抑制、受影響的免疫系統恢復狀況，也成為會影響到癌症治療能否成功重要因素。
鉑金類通常是化療第一線藥物、甚至到許多二、三線標靶藥也都會與鉑金類藥物合併使用治療。

圖2.鉑金類藥物進展與分類

註１：神經毒性：順鉑累積劑量達300 mg/m2 時，神經毒性發生率明顯增加。 順鉑造成的周圍神經損傷常會有以下症狀:
(1.)不可逆的聽力受損：耳毒性的最初臨床表徵為兩側高頻性感覺神經性 聽力損失，由於初期不會影響日常交談，因此常被忽略。聽力損失的嚴重程度主要與藥物累積劑量有關，當累積劑量超過 400 mg/m2 會開始出現，且累積劑量越高聽力損失的音頻範圍越廣，屬不可逆的副作用。
(2.)四肢運動失調、肌痛、上下肢感覺異常等，以足趾和腳麻木多見；可發生腱反射減退，但運動神經受損少見。
(3.)停用順鉑後，部分患者神經毒性可緩慢恢復，但約30% 患者神經毒性是不可逆的。：

註２：所謂＂交叉抗藥性＂，是指用完A藥之後，對於另一種相似藥理機制的藥物也會同時產生抗藥性，因此不能做為下一線治療藥物替換使用。但上述第一、二、三代的鉑金類藥物彼此間都不會產生抗藥性，所以可以替代做為下一線藥物使用，而不會產生因抗藥性而無法使用的狀況。