非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD）已成為最常見的慢性肝病之一，是由過多的脂肪堆積於肝臟引起。NAFLD 包含多種肝臟異常的症狀，例如脂肪變性、脂肪性肝炎和纖維化，甚至進一步發展為肝硬化和肝癌。NAFLD 的全球患病率為 25.24% 且逐年成長，能否透過補充鋅來改善NAFLD，將是本文探討之重點。
血清鋅偏低是NAFLD的危險因素
下圖來2020年的期刊1，作者使用肝纖維化指數 Fibrosis-4 (FIB-4) 評估非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的病情，並探討血清鋅濃度與肝纖維化之間的關係。從300個NAFLD患者進行分析，當血清鋅濃度提升至160 μg/dL，FIB-4指數將顯著降低，反之，若血清鋅低於140 μg/dL，FIB-4指數明顯較高。
補充鋅可預防NAFLD
下圖來自2021年的期刊2，描繪了與NAFLD相關的風險因子，包含了氧化壓力、鋅缺乏、胰島素抗阻/糖尿病、肥胖、高血壓、血脂異常，竟構成一個環環相扣的迴圈。缺鋅所誘發的胰島素抗阻、氧化壓力、慢性發炎，除了在NAFLD發病機制中扮演著關鍵作用，也導致缺鋅更加嚴重。
同篇論文的另一個表格，則收錄1980年來，補充鋅來預防或治療氧化壓力、慢性發炎、胰島素抗阻、肥胖、高血壓、高血脂的臨床研究，使用的鋅包含葡萄糖胺鋅、硫酸鋅等，最常使用的劑量則是 30 mg/day。換言之，鋅做為膳食補充劑，是從全面預防NAFLD的各項風險因子，綜合改善了NAFLD。
補充鋅可改善肝硬化
肝硬化是慢性肝病的晚期，此時肝功能已產生嚴重障礙，下圖來自2023年的期刊3，描述人體的氨代謝。正常狀態中，氨代謝使用肝臟的urea cycle，肝臟酵素將氨轉換為尿素後排出人體；肝硬化則導致肝臟酵素受損，迫使身體改使用肌肉與腦部的glutamine cycle來清除氨，此過程消耗大量支鏈氨基酸。
同篇論文的另一個圖，綜合描述了肝硬化以及肝功能異常造成的惡性循環，包含: 鋅缺乏、高血氨症、支鏈胺基酸的過度分解、低蛋白血症等代謝症狀，導致嚴重的肝性腦病變，甚至肝昏迷。因此，肝硬化的病人需要補充鋅以及支鏈胺基酸，來避免病情惡化。
總結:
NAFLD 患者由於脂肪性肝炎與氧化損傷提升，一方面增加鋅的耗損，另一方面也抑制了胃腸道吸收鋅的能力，因此容易產生鋅缺乏。到了肝硬化的階段，支鏈胺基酸過度耗所損導致的低蛋白血症，將使血清鋅含量降到更低，因為血蛋白中的白蛋白正是鋅的主要轉運蛋白。多項研究均表明，補充鋅能改善 NAFLD以及肝硬化患者的代謝，避免慢性肝病的惡化。因此，對於NAFLD、晚期肝纖維化/肝硬化的患者，必須進行血漿鋅的常規檢測，並補充足量的鋅，已是正規且有效的治療策略。
參考文獻:
Min Chul Kim, Jeong In Lee, Jung Hee Kim, Hong Joo Kim, Yong Kyun Cho, Woo Kyu Jeon, Byung Ik Kim, Won Sohn. Serum zinc level and hepatic fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease. PLOS ONE | October 23, 2020.
Mary Barbara, Ayse L. Mindikoglu. The role of zinc in the prevention and treatment of nonalcoholic fatty liver disease. Metabolism Open 11 (2021) 100105.
Muhammad Ikram Ullah, Ayman Ali Mohammed Alameen, Ziad H. Al-Oanzi, Lienda Bashier Eltayeb, Muhammad Atif, Muhammad Usman Munir and Hasan Ejaz. Biological Role of Zinc in Liver Cirrhosis: An Updated Review. Biomedicines 2023, 11, 1094.
