前列腺,又稱攝護腺,是男性泌尿和生殖系統的一部分,位於骨盆腔的恥骨後方、直腸前方和膀胱下方,並包圍尿道第一段的膀胱頸。良性前列腺肥大(benign prostate enlargement, BPH) 是男性高齡者常見的疾病,為前列腺的上皮細胞增生並阻塞尿道或膀胱,導致排尿困難以及性功能下降,最嚴重者可造成膀胱損傷、腎衰竭和死亡。BPH是年齡相關的疾病,從壯年期開始發生,到老年逐漸惡化,需要漫長的時間進展。因此本文將探討藉由營養干預的方式補充鋅,是
甘胺酸螯合鋅;前列腺訊息傳遞 否對前列腺疾病具有預防與改善作用。
鋅與前列腺疾病之關聯性
下表來自2022年的期刊1,研究納入91名男性,分為BPH患者組 (48名) 與對照組 (43名),抽血分析其血清硒、銅、鋅、維生素C 和維生素E水平。研究結果顯示,BPH患者血清中硒、鋅、維生素C、E濃度較對照組顯著降低,銅/鋅比值較對照組顯著升高。由結果推測,缺乏鋅、硒、維生素C、E造成的氧化壓力增加,可能是BPH發生和惡化的重要因素。
前列腺的主要功能在於分泌前列腺液,並透過其平滑肌層作用,確保精液在射精時被壓入尿道。前列腺液佔精液總量的15~30%,含有多種蛋白酶、檸檬酸和二價金屬離子如鋅。鋅對前列腺健康最大的影響,是它能夠保持足夠的檸檬酸水平,提供前列腺液的正常分泌。下圖來自2022年的期刊2,描述鋅從攝入到排泄之間,其吸收、分佈、流入、流出和儲存,都可能受到其他金屬離子干擾,隨後影響鋅在前列腺的訊息傳遞。在腸道吸收的部分,常見的二價陽離子,如鐵、鈣等,均可與鋅競爭;能結合鋅幫助其儲存於體內的白蛋白、基質金屬蛋白等,則主要受銅、鎘這兩種金屬離子的干擾,競爭結合部位。
鋅缺乏提升前列腺癌風險
前列腺疾病除了BPH之外,還有前列腺發炎與前列腺癌 (prostatic carcinoma, PCa),PCa特別盛行於歐美男性,但與BPH的關聯性仍未明。下圖來自2011年的期刊3,研究納入正常受試者、BPH患者與PCa患者,分析其前列腺、血漿、尿液中的鋅。與對照組相較的結果顯示,前列腺組織中的鋅,PCa患者平均減少了 83%,BPH患者平均減少了 61%;血漿中的鋅,PCa患者平均降低了 27% (P < 0.01);尿鋅/肌酸酐(比率),PCa患者顯著增加至 53%。從上述結果可以推測,PCa可能與前列腺組織鋅、血漿鋅的降低有關,且降低的方式是由尿液排除更多的鋅。
下表來自2019年的期刊4,研究納入220名PCa患者還有220名對照組,分析其血漿鋅、前列腺特異性抗原(PSA)和腎絲球過濾率(eGFR)。結果顯示,與對照組相比,PCa患者的腎絲球功能輕微下降,癌症指標大幅提高,血漿鋅水平則顯著降低(p<0.001)。由上述結果得知,低血漿鋅狀態與重度和晚期 PCa 疾病有關,可做為PCa的預後指標。
鋅缺乏誘發前列腺腫大與癌化之機轉
下圖來自2020年的期刊5,描述鋅在前列腺扮演的三種角色。1、鋅被攝入前列腺細胞的粒線體,驅使cytochrome c從粒線體被釋放出來,活化下游的caspase,可誘發前列腺細胞的適度凋亡,避免前列腺細胞因過度增生而肥大。2、鋅抑制 aconitase,阻止該酶催化檸檬酸為異檸檬酸,協助前列腺細胞維持高濃度檸檬酸,有利於前列腺液與精液的分泌。3、鋅或鋅轉運蛋白ZIP1的減少,是前列腺癌化之早期事件,驅使基因突變的細胞轉化為癌細胞。
|總結:
BPH 的發展通常在 40 歲左右開始,僅為腺體在基底增生的局部現象,到50歲之後,由於纖維肌肉和腺體組織數量增加,延伸到尿道周圍。雖然 BPH 的發展尚未完全了解,但普遍共識認為是由於細胞凋亡減少而導致前列腺細胞過度增生。促使前列腺細胞增生的主要原因是雄性激素中的二氫睪固酮 (DHT),如應用5-α還原酶抑制劑,則可透過降低血清中的 DHT 濃度來治療 BPH。此策略雖能有效治療BPH,但也帶來抑制性功能的副作用。因此,對於男性整體的生理健康而言,控制鋅水平於正常值,肯定是一個較為無害的策略。四十歲之後的男性,如持續補充膳食鋅,除了可預防前列腺細胞的過度增生與癌化,還能維持檸檬酸的濃度,確保精液的質量,可謂一舉數得。
參考文獻:
- Nibras Yahya Hussein, Ghufran Mohammed Hussein Asal. Appraisal of Serum Selenium, Copper, Zinc, Vitamin C and E Levels in Benign Prostatic Hyperplasia Patients. Teikyo Medical Journal. Volume 45, Issue 02, April, 2022.
- Nishi Karunasinghe. Zinc in Prostate Health and Disease: A Mini Review. Biomedicines 2022, 10, 3206.
- Pamela Christudoss, R. Selvakumar, Joseph J. Fleming, Ganesh Gopalakrishnan. Zinc status of patients with benign prostatic hyperplasia and prostate carcinoma. Indian Journal of Urology, Jan-Mar 2011, Vol 27, Issue 1.
- Victor C. Wakwe, Ehimen. P. Odum, Collins Amadi. The impact of plasma zinc status on the severity of prostate cancer disease. Investig Clin Urol 2019; 60:162-168.
- Ann Katrin Sauer, Hector Vela, Guillermo Vela, Peter Stark, Eduardo Barrera-Juarez and Andreas M. Grabrucker. Zinc Deficiency in Men Over 50 and Its Implications in Prostate Disorders. Frontiers in Oncology, August 2020, volume 10: Article 1293.