補充鋅改善前列腺疾病之潛力

by 飛克技術研發中心

前列腺,又稱攝護腺,是男性泌尿和生殖系統的一部分,位於骨盆腔的恥骨後方、直腸前方和膀胱下方,並包圍尿道第一段的膀胱頸。良性前列腺肥大(benign prostate enlargement, BPH) 是男性高齡者常見的疾病,為前列腺的上皮細胞增生並阻塞尿道或膀胱,導致排尿困難以及性功能下降,最嚴重者可造成膀胱損傷、腎衰竭和死亡。BPH是年齡相關的疾病,從壯年期開始發生,到老年逐漸惡化,需要漫長的時間進展。因此本文將探討藉由營養干預的方式補充鋅,是

甘胺酸螯合鋅;前列腺訊息傳遞    否對前列腺疾病具有預防與改善作用。

鋅與前列腺疾病之關聯性

下表來自2022年的期刊1,研究納入91名男性,分為BPH患者組 (48名) 與對照組 (43名),抽血分析其血清硒、銅、鋅、維生素C 和維生素E水平。研究結果顯示,BPH患者血清中硒、鋅、維生素C、E濃度較對照組顯著降低,銅/鋅比值較對照組顯著升高。由結果推測,缺乏鋅、硒、維生素C、E造成的氧化壓力增加,可能是BPH發生和惡化的重要因素。

 前列腺的主要功能在於分泌前列腺液,並透過其平滑肌層作用,確保精液在射精時被壓入尿道。前列腺液佔精液總量的15~30%,含有多種蛋白酶、檸檬酸和二價金屬離子如鋅。鋅對前列腺健康最大的影響,是它能夠保持足夠的檸檬酸水平,提供前列腺液的正常分泌。下圖來自2022年的期刊2,描述鋅從攝入到排泄之間,其吸收、分佈、流入、流出和儲存,都可能受到其他金屬離子干擾,隨後影響鋅在前列腺的訊息傳遞。在腸道吸收的部分,常見的二價陽離子,如鐵、鈣等,均可與鋅競爭;能結合鋅幫助其儲存於體內的白蛋白、基質金屬蛋白等,則主要受銅、鎘這兩種金屬離子的干擾,競爭結合部位。

鋅缺乏提升前列腺癌風險

前列腺疾病除了BPH之外,還有前列腺發炎與前列腺癌 (prostatic carcinoma, PCa),PCa特別盛行於歐美男性,但與BPH的關聯性仍未明。下圖來自2011年的期刊3,研究納入正常受試者、BPH患者與PCa患者,分析其前列腺、血漿、尿液中的鋅。與對照組相較的結果顯示,前列腺組織中的鋅,PCa患者平均減少了 83%,BPH患者平均減少了 61%;血漿中的鋅,PCa患者平均降低了 27% (P < 0.01);尿鋅/肌酸酐(比率),PCa患者顯著增加至 53%。從上述結果可以推測,PCa可能與前列腺組織鋅、血漿鋅的降低有關,且降低的方式是由尿液排除更多的鋅。

下表來自2019年的期刊4,研究納入220名PCa患者還有220名對照組,分析其血漿鋅、前列腺特異性抗原(PSA)和腎絲球過濾率(eGFR)。結果顯示,與對照組相比,PCa患者的腎絲球功能輕微下降,癌症指標大幅提高,血漿鋅水平則顯著降低(p<0.001)。由上述結果得知,低血漿鋅狀態與重度和晚期 PCa 疾病有關,可做為PCa的預後指標。

鋅缺乏誘發前列腺腫大與癌化之機轉

下圖來自2020年的期刊5,描述鋅在前列腺扮演的三種角色。1、鋅被攝入前列腺細胞的粒線體,驅使cytochrome c從粒線體被釋放出來,活化下游的caspase,可誘發前列腺細胞的適度凋亡,避免前列腺細胞因過度增生而肥大。2、鋅抑制 aconitase,阻止該酶催化檸檬酸為異檸檬酸,協助前列腺細胞維持高濃度檸檬酸,有利於前列腺液與精液的分泌。3、鋅或鋅轉運蛋白ZIP1的減少,是前列腺癌化之早期事件,驅使基因突變的細胞轉化為癌細胞。

|總結:

BPH 的發展通常在 40 歲左右開始,僅為腺體在基底增生的局部現象,到50歲之後,由於纖維肌肉和腺體組織數量增加,延伸到尿道周圍。雖然 BPH 的發展尚未完全了解,但普遍共識認為是由於細胞凋亡減少而導致前列腺細胞過度增生。促使前列腺細胞增生的主要原因是雄性激素中的二氫睪固酮 (DHT),如應用5-α還原酶抑制劑,則可透過降低血清中的 DHT 濃度來治療 BPH。此策略雖能有效治療BPH,但也帶來抑制性功能的副作用。因此,對於男性整體的生理健康而言,控制鋅水平於正常值,肯定是一個較為無害的策略。四十歲之後的男性,如持續補充膳食鋅,除了可預防前列腺細胞的過度增生與癌化,還能維持檸檬酸的濃度,確保精液的質量,可謂一舉數得。

參考文獻:

  1. Nibras Yahya Hussein, Ghufran Mohammed Hussein Asal. Appraisal of Serum Selenium, Copper, Zinc, Vitamin C and E Levels in Benign Prostatic Hyperplasia Patients. Teikyo Medical Journal. Volume 45, Issue 02, April, 2022.
  2. Nishi Karunasinghe. Zinc in Prostate Health and Disease: A Mini Review. Biomedicines 2022, 10, 3206.
  3. Pamela Christudoss, R. Selvakumar, Joseph J. Fleming, Ganesh Gopalakrishnan. Zinc status of patients with benign prostatic hyperplasia and prostate carcinoma. Indian Journal of Urology, Jan-Mar 2011, Vol 27, Issue 1.
  4. Victor C. Wakwe, Ehimen. P. Odum, Collins Amadi. The impact of plasma zinc status on the severity of prostate cancer disease. Investig Clin Urol 2019; 60:162-168.
  5. Ann Katrin Sauer, Hector Vela, Guillermo Vela, Peter Stark, Eduardo Barrera-Juarez and Andreas M. Grabrucker. Zinc Deficiency in Men Over 50 and Its Implications in Prostate Disorders. Frontiers in Oncology, August 2020, volume 10: Article 1293.

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