飛克FAAC螯合鋅

鋅是人體重要的微量元素，具有良好的抗氧化、抗發炎功效。鋅若缺乏，會誘發慢性肝病的多種代謝異常，其中也包含鋅自身的代謝異常。最終，鋅缺乏與慢性肝病構成的惡性循環，可導致肝硬化與肝癌。本文將接續 ”補充鋅改善非酒精性脂肪肝NAFLD” 前篇專文，由慢性肝病發展的各項機轉，延伸探討補充鋅對於其他慢性肝病，包含酒精性脂肪肝病、病毒性肝炎與肝癌患者的臨床效益。

補充鋅改善酒精性脂肪肝病

酒精性脂肪肝病 (Alcoholic liver disease, ALD) 的成因是長期酗酒，在美國特別嚴重，因為估計有1400 萬美國人酗酒，近三成的酗酒者患有ALD。下圖來2012年的期刊¹，描繪了酗酒者ALD，始於酒精逐漸削弱腸道菌平衡與腸道上皮屏障，當腸道通透性增加且滲漏，內毒素將穿過腸道屏障並進入體內，刺激促發炎細胞因子和活性氧的產生，終導致肝損傷和全身炎症。

下圖來自同篇論文，目的為評估鋅對於腸道屏障的保護能力，TEER是腸道完整性的指標，FD-4則是腸道滲漏的指標。補充鋅的組別，除了能預防腸道屏障受損，甚至能治療已受損的腸壁。上述證據揭示鋅補充劑得以預防或治療ALD的機轉，是透過維持腸壁完整性來避免內毒素血症，間接也減少促發炎細胞因子和活性氧對肝臟造成損傷。

補充鋅改善病毒性肝炎

全球有近二億人口感染C型肝炎病毒(Hepatitis C virus, HCV)，HCV可誘發一系列慢性肝病，由肝炎發展為肝硬化與肝癌。下圖來自2018年的期刊²，描述持續性HCV感染常引起氧化壓力，當氧化壓力耗損了人體的鋅造成鋅缺乏，各種代謝異常都將接踵而至，包括胰島素抗阻、血脂異常、鐵過載和肝脂肪變性。在HCV的慢性肝炎患者身上，較低的 IGF-1/IGFBP-3 比率會導致更嚴重的肝脂肪變性，以及更惡化的胰島素抗阻。

同篇論文的另一個表格，則收錄補充鋅來或治療慢性肝病的臨床研究，使用的鋅除了硫酸鋅、醋酸鋅，還有特殊的胺基酸螯合鋅polaprezinc。其中polaprezinc單獨使用可以降低肝臟ALT指數，若與干擾素合併治療，更可提升HCV之清除率。

補充鋅預防慢性肝病發展為肝癌

下圖來自2018年的期刊³，作者為探討長期補充鋅是否能降低肝癌風險，進行了回顧性研究，共267名慢性肝病患者，196名患者接受了鋅治療，71名患者未接受鋅治療，追溯期長達十年。未接受鋅治療的組別，血清鋅濃度大約在60 µg/dL，接受鋅治療的組別，血清鋅濃度則可穩定維持高於 70 µg/dL，且肝癌累計發生率為9.5%，顯著低於未接受鋅治療組的24.9%。上述研究證實，若對慢性肝病患者長期補充足量的鋅，保持血清鋅濃度穩定，可顯著抑制肝癌發展。

總結:

下圖來自2019年的期刊⁴，可作為補充鋅改善慢性肝病之總結說明。病毒性、酒精性和非酒精性成因引起的慢性肝病，均可造成鋅缺乏。肝功能下降是鋅缺乏造成的直接後果，兩者除了互為因果，亦可誘發或加重慢性肝病。因此，長期的補充鋅來保持體內鋅足量且穩定，是避免上述惡性循環的預防策略，也是打破此惡性循環的治療方式。由本文所整理的慢性肝病機轉，亦可得知此類患者適合搭配的健康檢查項目，除了常規的氧化肝損傷指標與肝纖維化指標外，亦可納入血清鋅、小腸滲透力、口服葡萄糖耐受性等檢測，確認腸道健康狀態與代謝是否異常，若及早做生活或飲食型態之調整，更能達到全面減緩慢性肝病發展的目標。

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非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD）已成為最常見的慢性肝病之一，是由過多的脂肪堆積於肝臟引起。NAFLD 包含多種肝臟異常的症狀，例如脂肪變性、脂肪性肝炎和纖維化，甚至進一步發展為肝硬化和肝癌。NAFLD 的全球患病率為 25.24% 且逐年成長，能否透過補充鋅來改善NAFLD，將是本文探討之重點。

血清鋅偏低是NAFLD的危險因素

下圖來2020年的期刊¹，作者使用肝纖維化指數 Fibrosis-4 (FIB-4) 評估非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的病情，並探討血清鋅濃度與肝纖維化之間的關係。從300個NAFLD患者進行分析，當血清鋅濃度提升至160 μg/dL，FIB-4指數將顯著降低，反之，若血清鋅低於140 μg/dL，FIB-4指數明顯較高。

補充鋅可預防NAFLD

下圖來自2021年的期刊²，描繪了與NAFLD相關的風險因子，包含了氧化壓力、鋅缺乏、胰島素抗阻/糖尿病、肥胖、高血壓、血脂異常，竟構成一個環環相扣的迴圈。缺鋅所誘發的胰島素抗阻、氧化壓力、慢性發炎，除了在NAFLD發病機制中扮演著關鍵作用，也導致缺鋅更加嚴重。

同篇論文的另一個表格，則收錄1980年來，補充鋅來預防或治療氧化壓力、慢性發炎、胰島素抗阻、肥胖、高血壓、高血脂的臨床研究，使用的鋅包含葡萄糖胺鋅、硫酸鋅等，最常使用的劑量則是 30 mg/day。換言之，鋅做為膳食補充劑，是從全面預防NAFLD的各項風險因子，綜合改善了NAFLD。

補充鋅可改善肝硬化

肝硬化是慢性肝病的晚期，此時肝功能已產生嚴重障礙，下圖來自2023年的期刊³，描述人體的氨代謝。正常狀態中，氨代謝使用肝臟的urea cycle，肝臟酵素將氨轉換為尿素後排出人體；肝硬化則導致肝臟酵素受損，迫使身體改使用肌肉與腦部的glutamine cycle來清除氨，此過程消耗大量支鏈氨基酸。

同篇論文的另一個圖，綜合描述了肝硬化以及肝功能異常造成的惡性循環，包含: 鋅缺乏、高血氨症、支鏈胺基酸的過度分解、低蛋白血症等代謝症狀，導致嚴重的肝性腦病變，甚至肝昏迷。因此，肝硬化的病人需要補充鋅以及支鏈胺基酸，來避免病情惡化。

總結:

NAFLD 患者由於脂肪性肝炎與氧化損傷提升，一方面增加鋅的耗損，另一方面也抑制了胃腸道吸收鋅的能力，因此容易產生鋅缺乏。到了肝硬化的階段，支鏈胺基酸過度耗所損導致的低蛋白血症，將使血清鋅含量降到更低，因為血蛋白中的白蛋白正是鋅的主要轉運蛋白。多項研究均表明，補充鋅能改善 NAFLD以及肝硬化患者的代謝，避免慢性肝病的惡化。因此，對於NAFLD、晚期肝纖維化/肝硬化的患者，必須進行血漿鋅的常規檢測，並補充足量的鋅，已是正規且有效的治療策略。

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黃斑部病變，又稱為老年性黃斑部病變 (Age-related macular degeneration, AMD)，是導致老年人視力下降與失明的首要原因。黃斑部，是視網膜中央的一個小結構，負責敏銳的視覺和色覺，若此處的光感受器和底層的視網膜色素上皮細胞 (retinal pigment epithelium, RPE) 失去功能或死亡，視力將會受損甚至完全喪失。先天遺傳AMD，是肇因於補體系統的幾個基因變異；後天風險因子誘發之AMD則更為普遍，其中最高度相關者是衰老，其餘後天風險因子尚有氧化壓力、抽菸、肥胖、紫外線和藍光暴露等。能否透過營養補充劑來改善後天風險因子造成之AMD，將是本文探討之重點。

氧化壓力與AMD的惡性循環

視網膜的代謝率是人體所有組織細胞中最高的，即使在正常運作時也會產生大量活性氧。下圖來2020年的期刊¹，描述活性氧造成了視網膜RPE細胞與脈絡膜毛細血管(choriocapillaris, CC)的死亡，且活性氧的生成量會隨著AMD的惡化而增加。AMD可分為乾式與濕式兩種，乾式AMD症狀較輕微，雖可觀察到淺橘色的玻璃膜疣和色素斑，但布魯克氏膜(BrMb)仍存有較多完整的PRE與CC；若惡化為濕式AMD，表示PRE與CC已大幅受損，眼球將出現大面積的水腫與出血症狀，脈絡膜新生的不規則血管又會壓迫到僅存的RPE，讓病情更嚴重。AMD患者所看到的畫面的就像是右邊相片，本該是最精采的視野中心變成了黑色陰影。

視網膜含有高濃度的鋅

視網膜的運行產生大量的活性氧，而眼睛正好是體內含鋅濃度最高的器官，由鋅發揮抗氧化的作用來保護視網膜。下圖來自2019年的期刊²，描繪了視網膜周遭的鋅含量，可由顏色的深淺區分相對濃度。左邊陰影條表示鋅的含量，含鋅最多的位置是在視網膜的附近；右側陰影條則表示可交換並消耗於代謝的鋅，視網膜也是消耗鋅最多的部位。

補充鋅與抗氧化劑改善AMD

下表來自2001年的期刊³，是由美國國家衛生院(National Institutes of Health, NIH)執行的大型臨床研究，目的在於確認使用鋅與抗氧化劑(包含維生素A、C、E與b胡蘿蔔素之組合物)，對於AMD是否具有改善效果。結果證實，鋅改善AMD的效果略優於這些維生素抗氧化劑，若與維生素型抗氧化劑聯用，效果更佳。因此NIH建議，55歲以上的人須做視力檢查，如有晚期AMD的風險(玻璃膜疣、色素斑等)，就應該考慮補充維生素型抗氧化劑和鋅。

下表來自2019年的期刊⁴，這篇論文收錄了多項維生素與礦物質應用於改善AMD的臨床研究。其中有四次臨床試驗使用鋅(氧化鋅、硫酸鋅、半胱胺酸鋅)，改善AMD的效果都一致是有效的；有一次臨床試驗使用了硒，改善AMD的無效；若使用維生素(A、C、E)，改善AMD的效果卻不一致，十次臨床試驗中，只有四次是有效，六次卻是無效。上述證據，顯示補充鋅改善AMD的效果，確實優於補充抗氧化型維生素，也暗示鋅除了對付氧化損傷外，很可能還有其他的作用機轉，有益於改善AMD。

總結:

美國衛生院在二十年前已公告，AMD的風險可以通過食用營養保健品來降低，建議補充的成分包含了維生素A、C、E與鋅，且聯用維生素A、C、E與鋅，對預防AMD具有協同作用。2019年的綜整型論文更指出，鋅在真實世界改善AMD的臨床效用，比維生素A、C、E更為有效且穩定。因此，如何將鋅以及維生素開發為複合型的膳食補充劑，確認每個成分的正確劑量與生物利用率，將會是AMD消費者未被滿足的醫療市場需求。

參考文獻:

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鋅是人體必需的微量營養素，構成許多金屬酶的輔助因子。在細胞層次，支持著每個細胞所需的修復、增殖與生長；在生理層次，則維持著免疫系統的運作機能。缺鋅造成的病理現象，包含皮膚病變、生長遲緩、免疫功能受損、傷口修復能力降低等。

鋅於傷口修復的作用機轉

下圖來自2018年的期刊論文¹，描述鋅在傷口癒合各個階段的作用。一旦受傷，受損的組織必須先產生凝血反應來止血，再藉由免疫浸潤和發炎反應，主動清除受損組織以及防止微生物感染。接續其後者，是纖維細胞、角質形成細胞、內皮細胞等，增殖並遷移到傷口中，重新填充損傷部位，促進傷口閉合。 最後階段，則是血管新生與重塑細胞外基質，留下疤痕。

下圖同樣來自2018年的期刊論文¹，描述鋅促進傷口癒合的作用方式，是透過在兩個位點與 MG53 結合，共同調節傷口癒合的過程，包含: (a)  MG53由細胞內囊泡包覆，運輸到受損的組織，防止角質形成細胞和成纖維細胞的急性膜損傷； (b) MG53 控制細胞骨架重塑，促進成纖維細胞向傷口部位遷移；(c) MG53 調節 TGFβ 信號，促進肌纖維母細胞的分化，抑制 ECM 蛋白的沉積。

鋅對腸漏症的臨床實證

腸漏症是腸道黏膜損傷，導致小腸通透性過度增加，鋅對於傷口修復的功效，如同樣展現於腸道黏膜，就有機會治療或改善腸漏症。克羅恩病 (Crohn’s disease) 的臨床表徵包含腸漏症，患者的病情會反覆復發，也沒有有效的預防性治療供患者使用。下圖來自2001年的期刊論文²，從克羅恩症病患的臨床研究，確定補鋅是否可以藉由修復黏膜，改善腸道通透性，用於預防性的治療。本研究招募了12 名靜止期克羅恩病患者 (已緩解至少 3 年)，但有可能即將復發 (近兩個月的腸道通透性增加)。患者接受口服硫酸鋅補充劑8週（110 毫克，每天三次），並在隨訪了 12 個月以監測復發。 結果發現乳果糖/甘露醇比率在補充前明顯高於補充後 （0.041 ± 0.003 與 0.026 ± 0.005），且具有顯著差異 (p = 0.0028)。 在隨訪期間，10名患者腸道通透性正常，未復發。 證實補鋅可以解決患者的通透性改變，改善腸道屏障功能。

螯合鋅對胃潰瘍的治療效果

胃潰瘍是胃壁黏膜損傷，鋅對於傷口修復的功效，同樣可用來治療或改善胃潰瘍。最有名的例子即為L-肌肽鋅螯合物（L-CAZ；通用名 Polaprezinc），是一個由螯合鋅扮演關鍵作用的口服藥物，被批准的產品型態為膜保護型抗潰瘍藥。L-CAZ可以保留在胃液中而不快速解離並特異性粘附於潰瘍病灶，緩慢釋放左旋肌肽和鋅以治療潰瘍。在臨床使用中表現出高療效，無嚴重的副作用， 甚至對幽門螺桿菌具也有抑製作用。結構式如下:

下表來自2001年的期刊論文³，應用大鼠胃潰瘍的疾病動物模式，來比較不同種的胺基酸螯合鋅，對於胃潰瘍的治療效果。甘胺酸鋅對於胃潰瘍的治療效果為52%，展現出顯著的統計差異。甘胺酸鋅並非如同L-CAZ屬於藥物，而是常用的營養補充食品型態，更適合長期當作保健營養品，來改善胃部黏膜損傷所造成的不適感。

總結:

體外的傷口，包含燒傷、糖尿病下肢潰瘍和褥瘡等；體內的傷口，包含化療引起的黏膜損傷、藥物或菌相失衡誘發的發炎潰瘍等，都是當代醫學照護的挑戰。鋅對於上述傷口或黏膜之修復，有潛力扮演關鍵角色，加速傷口癒合、黏膜修復。在本文，我們討論了鋅用於調節傷口癒合的分子機轉，亦確認了鋅或螯合鋅，在腸滲漏、胃潰瘍的修復效果。是以，營養補充品型態的鋅，雖無法取代藥物用於治療的精準與及時，但更適合亞健康族群長期食用，或在藥物或手術治療後的恢復期使用，加速身體迎向健康。

參考文獻:

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