鋅是人體重要的微量元素，具有良好的抗氧化、抗發炎功效。鋅若缺乏，會誘發慢性肝病的多種代謝異常，其中也包含鋅自身的代謝異常。最終，鋅缺乏與慢性肝病構成的惡性循環，可導致肝硬化與肝癌。本文將接續 ”補充鋅改善非酒精性脂肪肝NAFLD” 前篇專文，由慢性肝病發展的各項機轉，延伸探討補充鋅對於其他慢性肝病，包含酒精性脂肪肝病、病毒性肝炎與肝癌患者的臨床效益。
補充鋅改善酒精性脂肪肝病
酒精性脂肪肝病 (Alcoholic liver disease, ALD) 的成因是長期酗酒，在美國特別嚴重，因為估計有1400 萬美國人酗酒，近三成的酗酒者患有ALD。下圖來2012年的期刊1，描繪了酗酒者ALD，始於酒精逐漸削弱腸道菌平衡與腸道上皮屏障，當腸道通透性增加且滲漏，內毒素將穿過腸道屏障並進入體內，刺激促發炎細胞因子和活性氧的產生，終導致肝損傷和全身炎症。
下圖來自同篇論文，目的為評估鋅對於腸道屏障的保護能力，TEER是腸道完整性的指標，FD-4則是腸道滲漏的指標。補充鋅的組別，除了能預防腸道屏障受損，甚至能治療已受損的腸壁。上述證據揭示鋅補充劑得以預防或治療ALD的機轉，是透過維持腸壁完整性來避免內毒素血症，間接也減少促發炎細胞因子和活性氧對肝臟造成損傷。
補充鋅改善病毒性肝炎
全球有近二億人口感染C型肝炎病毒(Hepatitis C virus, HCV)，HCV可誘發一系列慢性肝病，由肝炎發展為肝硬化與肝癌。下圖來自2018年的期刊2，描述持續性HCV感染常引起氧化壓力，當氧化壓力耗損了人體的鋅造成鋅缺乏，各種代謝異常都將接踵而至，包括胰島素抗阻、血脂異常、鐵過載和肝脂肪變性。在HCV的慢性肝炎患者身上，較低的 IGF-1/IGFBP-3 比率會導致更嚴重的肝脂肪變性，以及更惡化的胰島素抗阻。
同篇論文的另一個表格，則收錄補充鋅來或治療慢性肝病的臨床研究，使用的鋅除了硫酸鋅、醋酸鋅，還有特殊的胺基酸螯合鋅polaprezinc。其中polaprezinc單獨使用可以降低肝臟ALT指數，若與干擾素合併治療，更可提升HCV之清除率。
補充鋅預防慢性肝病發展為肝癌
下圖來自2018年的期刊3，作者為探討長期補充鋅是否能降低肝癌風險，進行了回顧性研究，共267名慢性肝病患者，196名患者接受了鋅治療，71名患者未接受鋅治療，追溯期長達十年。未接受鋅治療的組別，血清鋅濃度大約在60 µg/dL，接受鋅治療的組別，血清鋅濃度則可穩定維持高於 70 µg/dL，且肝癌累計發生率為9.5%，顯著低於未接受鋅治療組的24.9%。上述研究證實，若對慢性肝病患者長期補充足量的鋅，保持血清鋅濃度穩定，可顯著抑制肝癌發展。
總結:
下圖來自2019年的期刊4，可作為補充鋅改善慢性肝病之總結說明。病毒性、酒精性和非酒精性成因引起的慢性肝病，均可造成鋅缺乏。肝功能下降是鋅缺乏造成的直接後果，兩者除了互為因果，亦可誘發或加重慢性肝病。因此，長期的補充鋅來保持體內鋅足量且穩定，是避免上述惡性循環的預防策略，也是打破此惡性循環的治療方式。由本文所整理的慢性肝病機轉，亦可得知此類患者適合搭配的健康檢查項目，除了常規的氧化肝損傷指標與肝纖維化指標外，亦可納入血清鋅、小腸滲透力、口服葡萄糖耐受性等檢測，確認腸道健康狀態與代謝是否異常，若及早做生活或飲食型態之調整，更能達到全面減緩慢性肝病發展的目標。
參考文獻:
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Atsushi Hosui, Eiji Kimura, Sumiko, Takashi Tanimoto, Kousaku Onishi, Yukihiro Kusumoto, Yuka Sueyoshi, Kengo Matsumoto, Motohiro Hirao, Takuya Yamada and Naoki Hiramatsu. Long-Term Zinc Supplementation Improves Liver Function and Decreases the Risk of Developing Hepatocellular Carcinoma. Nutrients 2018, 10, 1955.
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