補充鉻與鋅改善第二型糖尿病之潛力

by 飛克技術研發中心

目前,全球有超過四億人罹患糖尿病,亦有接近四億人處於血糖調節能力受損的亞健康狀態,高風險發展為第二型糖尿病。誘發第二型糖尿病的成因相當複雜,受到環境、個人行為、遺傳等多種因素的影響,因此,不論是在先進國家或落後國家,飲食控制和營養補充對於第二型糖尿病的發展,都能產生重要的干預作用。本文將探討鉻與鋅這兩種微量礦物質,改善第二型糖尿病的科學證據與應用潛力。

 

三價鉻改善胰島素抗阻之作用機轉

三價鉻在過去半個世紀,已廣泛被應用於糖尿病的治療,醫師均認可三價鉻具備臨床療效,但對於其藥理機轉不明總難免疑慮。直至2023年,香港大學的孫紅哲教授終於解決了這一樁懸案,確認三價鉻的分子靶點並發表於頂尖期刊1。研究利用螢光探針與蛋白質電泳,確認三價鉻會進入粒線體,取代 ATP synthase活性中心的鎂,從而抑制 ATP synthase活性,導致 AMPK 激活,因此能改善葡萄糖代謝。

 

鋅在胰島素訊息路徑之作用

下圖來自2019年的期刊2,描述鋅對於胰島素的訊息傳遞,扮演著關鍵作用。胰島素與胰島素受體結合後,會誘導 IRS系列蛋白磷酸化,並隨後與PI3K作用,觸發 PDK1的磷酸化,激活 AKT,進而促使GLUT4移動到細胞膜,允許葡萄糖被攝入細胞內。鋅在上述過程中,會促進胰島素受體磷酸化;鋅能激活PI3K,利於 Akt 活化;鋅還能結合IRAP,維持細胞 GLUT4的分布,確保葡萄糖能正確運轉。

第二型糖尿病降低體內鋅含量

下表來自2020年的期刊3,探討第二型糖尿病患者鋅水平與血糖控制之間的關係。該研究共有 440 名參與者,包含第二型糖尿病組252人與對照組188人。參與者均接受了糖化血色素(HbA1c)和鋅水平的檢查。結果顯示,糖尿病患者的鋅水平和糖化血色素呈顯著負相關(P < 0.001)。此研究證明,糖尿病患者確實會缺鋅,且鋅水平較低者,血糖控制也較差。

鋅是能抵抗氧化壓力的微量礦物質,也會隨著氧化壓力而耗損,因此在許多導致氧化壓力的病理現象,如糖尿病,都會伴隨缺鋅。下圖來自2021年的期刊4,探討高齡者第二型糖尿病受試者的鋅水平、糖氧化反應和胰島素抵抗(IR)之間的關係。研究納入了 52 名受試者(年齡 65-83 歲),包含第二型糖尿病患者27人和對照組 25人。檢測後換算出三種參數,包含: 葡萄糖與鋅比率(Gly/Zn)、胰島素與鋅比率(Ins/Zn)和胰島素鋅抵抗指數(HOMA-IR/Zn),與對照組相比,第二型糖尿病患者的這三項數值顯著升高。結果顯示,鋅可用於評估高齡者的血糖控制狀態,是能夠協助診斷高血糖的生物標誌物,。

補充鋅改善胰腺功能之效益

下圖來自2023年的期刊5, 作者在懷孕晚期的山羊飲食中補充不同的鋅,包含了甘胺酸鋅與硫酸鋅,再比較新生小羊胰腺的發育狀態,評估指標包括了胰島素與昇糖素。與硫酸鋅組的小羊相較,甘胺酸鋅組的小羊胰島素分泌量增加、昇糖素分泌量減少,此二指標均達到顯著差異,展現出較佳的胰腺。此研究顯示螯合鋅比起無機鋅,對於胰腺功能的發育與維持,有更佳的效果。

總結:

三價鉻是現今糖尿病保健品的寵兒,加上藥理作用機轉終於獲得解答,醫師應用於患者時當更加安心。與三價鉻直接作用在粒線體的ATP synthase不同,鋅有著更複雜的藥理作用機轉,除了能減少糖尿病導致的氧化損傷,還能透過多條胰島素訊息途徑來增強細胞運轉葡萄糖的能力,因此,這兩種礦物質有潛力共同應用於膳食補充劑,來改善第二型糖尿病。螯合鋅促進胰腺發育的效果優於無機鋅,且能促進胰島素的分泌,在動物實驗已獲得證實,由此可推測螯合鋅比起無機鋅,更加適合開發為改善第一型糖尿病患者(胰島素分泌不足)的營養補充品。

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