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補充鉻與鋅改善第二型糖尿病之潛力

by 飛克技術研發中心 2023-08-31

目前，全球有超過四億人罹患糖尿病，亦有接近四億人處於血糖調節能力受損的亞健康狀態，高風險發展為第二型糖尿病。誘發第二型糖尿病的成因相當複雜，受到環境、個人行為、遺傳等多種因素的影響，因此，不論是在先進國家或落後國家，飲食控制和營養補充對於第二型糖尿病的發展，都能產生重要的干預作用。本文將探討鉻與鋅這兩種微量礦物質，改善第二型糖尿病的科學證據與應用潛力。

三價鉻改善胰島素抗阻之作用機轉

三價鉻在過去半個世紀，已廣泛被應用於糖尿病的治療，醫師均認可三價鉻具備臨床療效，但對於其藥理機轉不明總難免疑慮。直至2023年，香港大學的孫紅哲教授終於解決了這一樁懸案，確認三價鉻的分子靶點並發表於頂尖期刊¹。研究利用螢光探針與蛋白質電泳，確認三價鉻會進入粒線體，取代 ATP synthase活性中心的鎂，從而抑制 ATP synthase活性，導致 AMPK 激活，因此能改善葡萄糖代謝。

鋅在胰島素訊息路徑之作用

下圖來自2019年的期刊²，描述鋅對於胰島素的訊息傳遞，扮演著關鍵作用。胰島素與胰島素受體結合後，會誘導 IRS系列蛋白磷酸化，並隨後與PI3K作用，觸發 PDK1的磷酸化，激活 AKT，進而促使GLUT4移動到細胞膜，允許葡萄糖被攝入細胞內。鋅在上述過程中，會促進胰島素受體磷酸化；鋅能激活PI3K，利於 Akt 活化；鋅還能結合IRAP，維持細胞 GLUT4的分布，確保葡萄糖能正確運轉。

第二型糖尿病降低體內鋅含量

下表來自2020年的期刊³，探討第二型糖尿病患者鋅水平與血糖控制之間的關係。該研究共有 440 名參與者，包含第二型糖尿病組252人與對照組188人。參與者均接受了糖化血色素(HbA1c)和鋅水平的檢查。結果顯示，糖尿病患者的鋅水平和糖化血色素呈顯著負相關（P < 0.001）。此研究證明，糖尿病患者確實會缺鋅，且鋅水平較低者，血糖控制也較差。

鋅是能抵抗氧化壓力的微量礦物質，也會隨著氧化壓力而耗損，因此在許多導致氧化壓力的病理現象，如糖尿病，都會伴隨缺鋅。下圖來自2021年的期刊⁴，探討高齡者第二型糖尿病受試者的鋅水平、糖氧化反應和胰島素抵抗(IR)之間的關係。研究納入了 52 名受試者（年齡 65-83 歲），包含第二型糖尿病患者27人和對照組 25人。檢測後換算出三種參數，包含: 葡萄糖與鋅比率（Gly/Zn）、胰島素與鋅比率（Ins/Zn）和胰島素鋅抵抗指數（HOMA-IR/Zn），與對照組相比，第二型糖尿病患者的這三項數值顯著升高。結果顯示，鋅可用於評估高齡者的血糖控制狀態，是能夠協助診斷高血糖的生物標誌物，。

補充鋅改善胰腺功能之效益

下圖來自2023年的期刊⁵，作者在懷孕晚期的山羊飲食中補充不同的鋅，包含了甘胺酸鋅與硫酸鋅，再比較新生小羊胰腺的發育狀態，評估指標包括了胰島素與昇糖素。與硫酸鋅組的小羊相較，甘胺酸鋅組的小羊胰島素分泌量增加、昇糖素分泌量減少，此二指標均達到顯著差異，展現出較佳的胰腺。此研究顯示螯合鋅比起無機鋅，對於胰腺功能的發育與維持，有更佳的效果。

總結:

三價鉻是現今糖尿病保健品的寵兒，加上藥理作用機轉終於獲得解答，醫師應用於患者時當更加安心。與三價鉻直接作用在粒線體的ATP synthase不同，鋅有著更複雜的藥理作用機轉，除了能減少糖尿病導致的氧化損傷，還能透過多條胰島素訊息途徑來增強細胞運轉葡萄糖的能力，因此，這兩種礦物質有潛力共同應用於膳食補充劑，來改善第二型糖尿病。螯合鋅促進胰腺發育的效果優於無機鋅，且能促進胰島素的分泌，在動物實驗已獲得證實，由此可推測螯合鋅比起無機鋅，更加適合開發為改善第一型糖尿病患者(胰島素分泌不足)的營養補充品。

參考文獻:

Haibo Wang, Ligang Hu, Hongyan, Yau-Tsz Lai, Xueying Wei, Xiaohan Xu, Zhenkun Cao, Huiming Cao, Qianya Wan, Yuen-Yan Chang, Aimin Xu, Qunfang Zhou, Guibin Jiang, Ming-Liang He & Hongzhe Sun. Mitochondrial ATP synthase as a direct molecular target of chromium(III) to ameliorate hyperglycaemia stress. Nature Communications | (2023) 14:1738.

Jennifer Beatriz Silva Morais & Juliana Soares Severo & Jéssica Batista Beserra & Ana Raquel Soares de Oiveira & Kyria Jayanne Clímaco Cruz & Stéfany Rodrigues de Sousa Melo & Ginivaldo Victor Ribeiro do Nascimento & George Fred Soares de Macedo & Dilina do Nascimento Marreiro. Association Between Cortisol, Insulin Resistance and Zinc in Obesity: a Mini-Review. Biological Trace Element Research. Published online on 07, Jan., 2019. https://doi.org/10.1007/s12011-018-1629-y.

Dhedhi M. Farooq, Ali F. Alamri, Basmah K. Alwhahabi, Ashraf M. Metwally, Khalid A. Kareem. The status of zinc in type 2 diabetic patients and its association with glycemic control. Journal of Family and Community Medicine – Volume 27, Issue 1, January-April 2020.

Danliela Gradinaru, Denisa Margina, Anca Ungurianu, Georgiana Nitulescu, Catalina Monica Pena, Constantin Ionescu‑Tirgoviste and Rucsandra Danciulescu Miulescu. Zinc status, insulin resistance and glycoxidative stress in elderly subjects with type 2 diabetes mellitus. EXPERIMENTAL AND THERAPEUTIC MEDICINE 22: 1393, 2021.

Jinhe Kang, Qiongxian Yan, Chuanshe Zhou, Xiaoling Zhou, Zhiliang Tan. Replacing ZnSO4 with Zn-glycine in the diet of goat promotes the pancreatic function of the offspring. Animal Nutrition 12 (2023) 63-71.

2023-08-31 0 留言

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補充鐵與鋅改善經前症候群PMS

by 飛克技術研發中心 2023-07-26

經前症候群(premenstrual syndrome, PMS)發生在女性的黃體期，這是月經週期的後半段，始於卵巢排卵，停止於黃體萎縮或懷孕。患者在兩次黃體期之間無症狀，但是一到黃體期，就會展現一再重複的心理和行為異常症狀，造成自己與他人的痛苦。全球PMS患病率為 47.8%，又以亞洲最高，85%的婦女經歷過一種以上的PMS症狀，導致生活品質與工作效率明顯下降。2.5-3%的女性屬於經前焦慮障礙 (premenstrual dysphoric disorder, PMDD)，導致社交孤立、缺勤增加、家庭問題，甚至自殺意念。嚴重的PMS，必須藉由手術或藥物阻斷月經週期來治療；但對於輕微到中度的PMS，調整健康生活形態與飲食，補充足夠的微量營養素，會比使用藥物或手術治療更加合適。本文將探討補充鐵與鋅，對改善PMS能否產生顯著效益。

月經週期之生殖激素影響鐵調節

下圖來自2022年的期刊¹，描述月經週期生殖激素與鐵調素的變化。月經正常的健康女性，黃體期的血清鐵蛋白(serum ferritin)應高於 35 µg/L，代表儲鐵充足；黃體期結束時的經血損失，導致儲鐵下降，此時女性亦進入濾泡期。紅線條代表鐵調素，在濾泡期時處於低點，使得儲鐵得以回升。鐵調素在整個月經週期中的活性，主要是受到雌激素(Estrogen, E2)與黃體素(Progesterone, P4)的調控。

補充鐵改善育齡女性缺鐵之非血液學症狀

月經出血所誘導的缺鐵性貧血(Iron deficiency anemia, IDA)，在育齡婦女中非常普遍，典型之非血液學症狀包含: 異食癖、唇炎、不寧腿綜合症、瀰漫性脫髮和指甲受損等。下表來自2020年的期刊²，探討患有IDA的育齡女性，接受鐵劑治療期間的非血液學症狀改變。結果證實，鐵劑治療可改善上述女性的異食癖、唇炎、不寧腿綜合症、指甲受損、瀰漫性脫髮、頭痛等症狀。因此，女性應多關注自身的IDA與非血液學症狀，並以鐵補充劑改善健康。

補充鋅改善PMS

下表來自2017年的期刊³，探討補充硫酸鋅（Zinc Sulfate, ZS）能否改善PMS。共納入142 名患有PMS的女性，對照組使用安慰劑膠囊，治療組的女性使用ZS膠囊（含50 mg元素鋅），並採用經前症狀篩查工具 (Premenstrual Symptoms Screening Tool, PSST) 來評估多項心理健康的負面指標，包含憤怒、焦慮、憂鬱、失眠等。結果顯示，ZS組的PSST指標，在三個月的治療期間，隨時間而逐漸下降，證實補充硫酸鋅可以改善PMS，恢復女性的情緒安定。

下表來自2019年的期刊⁴，探討補充葡萄糖酸鋅能否改善PMS。共納入60名患有PMS的年輕女性（18-30 歲），半數被分配接受葡萄糖酸鋅(30 mg/day)，半數為安慰劑，為期 12 週，評估PMS以及腦源性神經營養因子BDNF。干預12週後，補充鋅組的PMS相關身心症狀顯著減輕（P = 0.006），而腦源性神經營養因子和血清鋅濃度顯著增加（P˂0.001）。證實補充葡萄糖酸鋅可以改善年輕女性的PMS，並有利於BDNF的增加。

鋅透過調節神經傳導物質改善PMS

下圖來自2022年的期刊⁵，描述營養補充劑改善PMS的機轉。女性排卵後，黃體素與雌激素開始上升乃必然現象。黃體素的上升，導致GABA大幅下降，直接造成女性的情緒焦慮；GABA的下降亦可增加發炎反應，形成長期不適感。雌激素的上升，則導致體內自由基增生，過高的氧化壓力可造成女性情緒波動(從麻木到易怒)、頭痛、疲倦、失眠。

一些傳統草藥可改善PMS，主要是這些草藥含有一些抗發炎與抗氧化的天然成分；補充礦物質也可以改善PMS，特別是補充鋅，除了同時具備抗氧化與抗發炎能力，還可調節腦內的神經傳導物質，包含: 增加GABA的生成、減少乙醯膽鹼的分解。是以推測補充鋅來改善PMS之效益，肯定高於補充一般的抗發炎、抗氧化成分與相關草藥。

若與口服GABA相較，多數科學證據均認為GABA是無法穿透血腦障壁(BBB)，或穿透量非常少，因此，補充鋅來間接提升腦內GABA的生成，或許比口服補充GABA效益更高，但未來需要嚴謹的臨床試驗來證實此論點。

總結:

PMS會顯著降低育齡女性之生活品質，並損害人際關係。利用口服避孕藥或手術雖可治療重度的PMS，但也干擾了女性的排卵與受孕，並不適合輕度與中度PMS的族群，更不利於家庭安定與社會長期發展。因此，利用營養補充劑來改善育齡女性的PMS，已是醫界普遍建議的治療策略。鋅具備抗發炎、抗氧化與神經心理藥理學活性，在臨床試驗中，證實補充鋅(硫酸鋅、葡萄糖酸鋅)三個月，可顯著改善PMS；鐵在臨床試驗中，也證明能改善育齡女性月經缺鐵誘發之各項非血液學症狀(異食癖、毛髮脫落、指甲受損)。因此，補充鐵與鋅，對於育齡女性展現的保健效益，值得推廣與應用在真實世界；若能搭配營養素與相關生化指標檢測，當可滿足每位女性均獲得個人化之精準健康需求。

參考文獻:

Claire E. Badenhorst, Adrienne K. Forsyth and Andrew D. Govus. A contemporary understanding of iron metabolism in active premenopausal females. Exercise Physiology Volume 4, 2022.

Cristina Fernandez-Jimenez, Gemma Moreno, Ione Wright, Pei-Chun Shih, M. Pilar Vaquero, and Angel F. Remacha. Iron Deficiency in Menstruating Adult Women: Much More than Anemia. Women’s Health Reports Volume 1.1, 2020.

Shiva Siahbazi, Samira Behboudi-Gandevani, Lida Moghaddam-Banaem and Ali Montazeri. Effect of zinc sulfate supplementation on premenstrual syndrome and health-related quality of life: Clinical randomized controlled trial. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2017.

Fatemah Jafari & Reza Amani & Mohammad Javad Tarrahi. Effect of Zinc Supplementation on Physical and Psychological Symptoms, Biomarkers of Inflammation, Oxidative Stress, and Brain-Derived Neurotrophic Factor in Young Women with Premenstrual Syndrome: a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Biological Trace Element Research https://doi.org/10.1007/s12011-019-01757-9. Published on line: 02, June, 2019.

Arshiya Sultana, Khaleequr Rahman, Belal Bin Heyat , Sumbul , Faijan Akhtar , and Abdullah Y. Muaad. Role of Inflammation, Oxidative Stress, and Mitochondrial Changes in Premenstrual Psychosomatic Behavioral Symptoms with Anti-Inflammatory, Antioxidant Herbs, and Nutritional Supplements. Oxidative Medicine and Cellular Longevity Volume 2022, Article ID 3599246, 29 pages.

2023-07-26 0 留言

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補充鋅改善慢性肝病之機轉探討

by 飛克技術研發中心 2023-07-14

鋅是人體重要的微量元素，具有良好的抗氧化、抗發炎功效。鋅若缺乏，會誘發慢性肝病的多種代謝異常，其中也包含鋅自身的代謝異常。最終，鋅缺乏與慢性肝病構成的惡性循環，可導致肝硬化與肝癌。本文將接續 ”補充鋅改善非酒精性脂肪肝NAFLD” 前篇專文，由慢性肝病發展的各項機轉，延伸探討補充鋅對於其他慢性肝病，包含酒精性脂肪肝病、病毒性肝炎與肝癌患者的臨床效益。

補充鋅改善酒精性脂肪肝病

酒精性脂肪肝病 (Alcoholic liver disease, ALD) 的成因是長期酗酒，在美國特別嚴重，因為估計有1400 萬美國人酗酒，近三成的酗酒者患有ALD。下圖來2012年的期刊¹，描繪了酗酒者ALD，始於酒精逐漸削弱腸道菌平衡與腸道上皮屏障，當腸道通透性增加且滲漏，內毒素將穿過腸道屏障並進入體內，刺激促發炎細胞因子和活性氧的產生，終導致肝損傷和全身炎症。

下圖來自同篇論文，目的為評估鋅對於腸道屏障的保護能力，TEER是腸道完整性的指標，FD-4則是腸道滲漏的指標。補充鋅的組別，除了能預防腸道屏障受損，甚至能治療已受損的腸壁。上述證據揭示鋅補充劑得以預防或治療ALD的機轉，是透過維持腸壁完整性來避免內毒素血症，間接也減少促發炎細胞因子和活性氧對肝臟造成損傷。

補充鋅改善病毒性肝炎

全球有近二億人口感染C型肝炎病毒(Hepatitis C virus, HCV)，HCV可誘發一系列慢性肝病，由肝炎發展為肝硬化與肝癌。下圖來自2018年的期刊²，描述持續性HCV感染常引起氧化壓力，當氧化壓力耗損了人體的鋅造成鋅缺乏，各種代謝異常都將接踵而至，包括胰島素抗阻、血脂異常、鐵過載和肝脂肪變性。在HCV的慢性肝炎患者身上，較低的 IGF-1/IGFBP-3 比率會導致更嚴重的肝脂肪變性，以及更惡化的胰島素抗阻。

同篇論文的另一個表格，則收錄補充鋅來或治療慢性肝病的臨床研究，使用的鋅除了硫酸鋅、醋酸鋅，還有特殊的胺基酸螯合鋅polaprezinc。其中polaprezinc單獨使用可以降低肝臟ALT指數，若與干擾素合併治療，更可提升HCV之清除率。

補充鋅預防慢性肝病發展為肝癌

下圖來自2018年的期刊³，作者為探討長期補充鋅是否能降低肝癌風險，進行了回顧性研究，共267名慢性肝病患者，196名患者接受了鋅治療，71名患者未接受鋅治療，追溯期長達十年。未接受鋅治療的組別，血清鋅濃度大約在60 µg/dL，接受鋅治療的組別，血清鋅濃度則可穩定維持高於 70 µg/dL，且肝癌累計發生率為9.5%，顯著低於未接受鋅治療組的24.9%。上述研究證實，若對慢性肝病患者長期補充足量的鋅，保持血清鋅濃度穩定，可顯著抑制肝癌發展。

總結:

下圖來自2019年的期刊⁴，可作為補充鋅改善慢性肝病之總結說明。病毒性、酒精性和非酒精性成因引起的慢性肝病，均可造成鋅缺乏。肝功能下降是鋅缺乏造成的直接後果，兩者除了互為因果，亦可誘發或加重慢性肝病。因此，長期的補充鋅來保持體內鋅足量且穩定，是避免上述惡性循環的預防策略，也是打破此惡性循環的治療方式。由本文所整理的慢性肝病機轉，亦可得知此類患者適合搭配的健康檢查項目，除了常規的氧化肝損傷指標與肝纖維化指標外，亦可納入血清鋅、小腸滲透力、口服葡萄糖耐受性等檢測，確認腸道健康狀態與代謝是否異常，若及早做生活或飲食型態之調整，更能達到全面減緩慢性肝病發展的目標。

參考文獻:

Mohammad K. Mohommad, Zhanxiang Zhou, Matthew Cave, Ashutosh Barve, and Craig J. McClain. Zinc and Liver Disease. Nutr Clin Pract. 2012 February ; 27(1): 8–20.

Takashi Himoto and Tsutomu Masaki. Associations between Zinc Deficiency and Metabolic Abnormalities in Patients with Chronic Liver Disease. Nutrients 2018, 10, 88.

Atsushi Hosui, Eiji Kimura, Sumiko, Takashi Tanimoto, Kousaku Onishi, Yukihiro Kusumoto, Yuka Sueyoshi, Kengo Matsumoto, Motohiro Hirao, Takuya Yamada and Naoki Hiramatsu. Long-Term Zinc Supplementation Improves Liver Function and Decreases the Risk of Developing Hepatocellular Carcinoma. Nutrients 2018, 10, 1955.

Kurt Grüngreiff, Thomas Gottstein 1 , Dirk Reinhold. Zinc in Liver Fibrosis. OBM Hepatology and Gastroenterology 2019; 3(2).

2023-07-14 0 留言

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補充鋅改善非酒精性脂肪肝病NAFLD

by 飛克技術研發中心 2023-06-29

非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD）已成為最常見的慢性肝病之一，是由過多的脂肪堆積於肝臟引起。NAFLD 包含多種肝臟異常的症狀，例如脂肪變性、脂肪性肝炎和纖維化，甚至進一步發展為肝硬化和肝癌。NAFLD 的全球患病率為 25.24% 且逐年成長，能否透過補充鋅來改善NAFLD，將是本文探討之重點。

血清鋅偏低是NAFLD的危險因素

下圖來2020年的期刊¹，作者使用肝纖維化指數 Fibrosis-4 (FIB-4) 評估非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的病情，並探討血清鋅濃度與肝纖維化之間的關係。從300個NAFLD患者進行分析，當血清鋅濃度提升至160 μg/dL，FIB-4指數將顯著降低，反之，若血清鋅低於140 μg/dL，FIB-4指數明顯較高。

補充鋅可預防NAFLD

下圖來自2021年的期刊²，描繪了與NAFLD相關的風險因子，包含了氧化壓力、鋅缺乏、胰島素抗阻/糖尿病、肥胖、高血壓、血脂異常，竟構成一個環環相扣的迴圈。缺鋅所誘發的胰島素抗阻、氧化壓力、慢性發炎，除了在NAFLD發病機制中扮演著關鍵作用，也導致缺鋅更加嚴重。

同篇論文的另一個表格，則收錄1980年來，補充鋅來預防或治療氧化壓力、慢性發炎、胰島素抗阻、肥胖、高血壓、高血脂的臨床研究，使用的鋅包含葡萄糖胺鋅、硫酸鋅等，最常使用的劑量則是 30 mg/day。換言之，鋅做為膳食補充劑，是從全面預防NAFLD的各項風險因子，綜合改善了NAFLD。

補充鋅可改善肝硬化

肝硬化是慢性肝病的晚期，此時肝功能已產生嚴重障礙，下圖來自2023年的期刊³，描述人體的氨代謝。正常狀態中，氨代謝使用肝臟的urea cycle，肝臟酵素將氨轉換為尿素後排出人體；肝硬化則導致肝臟酵素受損，迫使身體改使用肌肉與腦部的glutamine cycle來清除氨，此過程消耗大量支鏈氨基酸。

同篇論文的另一個圖，綜合描述了肝硬化以及肝功能異常造成的惡性循環，包含: 鋅缺乏、高血氨症、支鏈胺基酸的過度分解、低蛋白血症等代謝症狀，導致嚴重的肝性腦病變，甚至肝昏迷。因此，肝硬化的病人需要補充鋅以及支鏈胺基酸，來避免病情惡化。

總結:

NAFLD 患者由於脂肪性肝炎與氧化損傷提升，一方面增加鋅的耗損，另一方面也抑制了胃腸道吸收鋅的能力，因此容易產生鋅缺乏。到了肝硬化的階段，支鏈胺基酸過度耗所損導致的低蛋白血症，將使血清鋅含量降到更低，因為血蛋白中的白蛋白正是鋅的主要轉運蛋白。多項研究均表明，補充鋅能改善 NAFLD以及肝硬化患者的代謝，避免慢性肝病的惡化。因此，對於NAFLD、晚期肝纖維化/肝硬化的患者，必須進行血漿鋅的常規檢測，並補充足量的鋅，已是正規且有效的治療策略。

參考文獻:

Min Chul Kim, Jeong In Lee, Jung Hee Kim, Hong Joo Kim, Yong Kyun Cho, Woo Kyu Jeon, Byung Ik Kim, Won Sohn. Serum zinc level and hepatic fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease. PLOS ONE | October 23, 2020.

Mary Barbara, Ayse L. Mindikoglu. The role of zinc in the prevention and treatment of nonalcoholic fatty liver disease. Metabolism Open 11 (2021) 100105.

Muhammad Ikram Ullah, Ayman Ali Mohammed Alameen, Ziad H. Al-Oanzi, Lienda Bashier Eltayeb, Muhammad Atif, Muhammad Usman Munir and Hasan Ejaz. Biological Role of Zinc in Liver Cirrhosis: An Updated Review. Biomedicines 2023, 11, 1094.

2023-06-29 0 留言

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補充鋅改善老年性黃斑部病變AMD

by 飛克技術研發中心 2023-06-06

黃斑部病變，又稱為老年性黃斑部病變 (Age-related macular degeneration, AMD)，是導致老年人視力下降與失明的首要原因。黃斑部，是視網膜中央的一個小結構，負責敏銳的視覺和色覺，若此處的光感受器和底層的視網膜色素上皮細胞 (retinal pigment epithelium, RPE) 失去功能或死亡，視力將會受損甚至完全喪失。先天遺傳AMD，是肇因於補體系統的幾個基因變異；後天風險因子誘發之AMD則更為普遍，其中最高度相關者是衰老，其餘後天風險因子尚有氧化壓力、抽菸、肥胖、紫外線和藍光暴露等。能否透過營養補充劑來改善後天風險因子造成之AMD，將是本文探討之重點。

氧化壓力與AMD的惡性循環

視網膜的代謝率是人體所有組織細胞中最高的，即使在正常運作時也會產生大量活性氧。下圖來2020年的期刊¹，描述活性氧造成了視網膜RPE細胞與脈絡膜毛細血管(choriocapillaris, CC)的死亡，且活性氧的生成量會隨著AMD的惡化而增加。AMD可分為乾式與濕式兩種，乾式AMD症狀較輕微，雖可觀察到淺橘色的玻璃膜疣和色素斑，但布魯克氏膜(BrMb)仍存有較多完整的PRE與CC；若惡化為濕式AMD，表示PRE與CC已大幅受損，眼球將出現大面積的水腫與出血症狀，脈絡膜新生的不規則血管又會壓迫到僅存的RPE，讓病情更嚴重。AMD患者所看到的畫面的就像是右邊相片，本該是最精采的視野中心變成了黑色陰影。

視網膜含有高濃度的鋅

視網膜的運行產生大量的活性氧，而眼睛正好是體內含鋅濃度最高的器官，由鋅發揮抗氧化的作用來保護視網膜。下圖來自2019年的期刊²，描繪了視網膜周遭的鋅含量，可由顏色的深淺區分相對濃度。左邊陰影條表示鋅的含量，含鋅最多的位置是在視網膜的附近；右側陰影條則表示可交換並消耗於代謝的鋅，視網膜也是消耗鋅最多的部位。

補充鋅與抗氧化劑改善AMD

下表來自2001年的期刊³，是由美國國家衛生院(National Institutes of Health, NIH)執行的大型臨床研究，目的在於確認使用鋅與抗氧化劑(包含維生素A、C、E與b胡蘿蔔素之組合物)，對於AMD是否具有改善效果。結果證實，鋅改善AMD的效果略優於這些維生素抗氧化劑，若與維生素型抗氧化劑聯用，效果更佳。因此NIH建議，55歲以上的人須做視力檢查，如有晚期AMD的風險(玻璃膜疣、色素斑等)，就應該考慮補充維生素型抗氧化劑和鋅。

下表來自2019年的期刊⁴，這篇論文收錄了多項維生素與礦物質應用於改善AMD的臨床研究。其中有四次臨床試驗使用鋅(氧化鋅、硫酸鋅、半胱胺酸鋅)，改善AMD的效果都一致是有效的；有一次臨床試驗使用了硒，改善AMD的無效；若使用維生素(A、C、E)，改善AMD的效果卻不一致，十次臨床試驗中，只有四次是有效，六次卻是無效。上述證據，顯示補充鋅改善AMD的效果，確實優於補充抗氧化型維生素，也暗示鋅除了對付氧化損傷外，很可能還有其他的作用機轉，有益於改善AMD。

總結:

美國衛生院在二十年前已公告，AMD的風險可以通過食用營養保健品來降低，建議補充的成分包含了維生素A、C、E與鋅，且聯用維生素A、C、E與鋅，對預防AMD具有協同作用。2019年的綜整型論文更指出，鋅在真實世界改善AMD的臨床效用，比維生素A、C、E更為有效且穩定。因此，如何將鋅以及維生素開發為複合型的膳食補充劑，確認每個成分的正確劑量與生物利用率，將會是AMD消費者未被滿足的醫療市場需求。

參考文獻:

Janusz Blasiak, Elzbieta Pawlowska, Jan Chojnacki, Joanna Szczepanska, Cezary Chojnacki and Kai Kaarniranta.Zinc and Autophagy in Age-Related Macular Degeneration. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 4994; doi:10.3390/ijms21144994.

Rosie Gilbert,* Tunde Peto, Imre Lengyel, and Eszter Emri. Zinc Nutrition and Inflammation in the Aging Retina. Mol. Nutr. Food Res. 2019, 63, 1801049.

Age-Related Eye Disease Study Research Group. A Randomized, Placebo-Controlled, Clinical Trial of High-Dose Supplementation With Vitamins C and E, Beta Carotene, and Zinc for Age-Related Macular Degeneration and Vision Loss: AREDS Report No. 8. Arch Ophthalmol. 2001 October ; 119(10): 1417–1436.

Hock Eng Khoo, Hui Suan Ng, Wai-Sum Yap, Henri Ji Hang Goh and Hip Seng Yim. Nutrients for Prevention of Macular Degeneration and Eye-Related Diseases. Antioxidants 2019, 8, 85.

2023-06-06 0 留言

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補充鋅與鐵改善注意力不足過動症ADHD

by 飛克技術研發中心 2023-06-02

注意力不足過動症 (Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder, ADHD) 是一種表現在童年時期的神經發育障礙，且通常會持續到成年期。此病包含了多動、衝動或注意力不集中的症狀，會影響小朋友的學習、認知和人際關係。ADHD雖有症狀治療用的藥物，如利他能、思銳，但這些藥物有成癮的風險、體重下降的副作用，使得許多家長用在自己小孩時，並不感到安心。一些研究發現，微量元素的缺乏ADHD有關聯性，因此，本文探討的重點將是微量元素中的鋅與鐵，是否可作為營養補充劑來改善ADHD。

ADHD患者血清鋅含量較低

下表來2021年的期刊¹，目的是估計ADHD與鋅之間的關聯。作者分析了1280 名 ADHD 受試者和1200 名對照者，確認ADHD患者的血清鋅含量明顯較低（− 2.49 µmol/L）；頭髮鋅含量與對照組相比則無統計差異。

補充鋅可以改善ADHD

如果缺乏血清鋅是ADHD的成因之一，那麼補充鋅，就有機會改善這一類型的ADHD。下圖來自2021年的期刊²，目的正是探討補充鋅是否能改善ADHD的臨床症狀。補充鋅的劑量為10~40 mg/day，攝取時間則是從6~12週，顯示對ADHD的改善程度隨著劑量與時間增加，且不存在任何非線性的可能性。

補充鋅與鐵改善兒童ADHD與智商

下表來自2021年的期刊³，收錄9項使用鋅或鐵補充劑治療ADHD的臨床對照試驗。有5項使用了鋅的營養補充劑(10~40 mg/day)來治療兒童的ADHD，證據極為一致，可以確認鋅發揮了功效。有2項使用鐵的營養補充劑(5~80 mg/day)，低劑量者可改善兒童的注意力/集中力，但高劑量者反而沒有達標。另有2項試驗使用了鋅鐵共同補充劑 (最終劑量 Zinc 38.4 mg/day, Iron 10.8 mg/day)，改善兒童ADHD效果均可達標。上述證據顯示，補充鋅搭配適量的鐵，可展現最佳的療效。

下表來自2019年的期刊³，這篇論文同樣是使用鋅鐵補充劑來改善兒童的ADHD，竟意外發現了鋅鐵補充劑，能些微改善智商 (魏氏智力量表)，特別是語言智商(Verbal IQ)，從94.92提升到了97.92，而語言智商是應用在解決問題，抽象推理和工作記憶。

總結:

鋅是一種必需的微量元素，與神經傳導素、褪黑激素和前列腺素的代謝相關；鐵也是多功能的重要輔助因子，甚至與神經傳導素中的多巴胺代謝相關。依據流行病學調查，缺鋅和鐵是舉世常見的營養缺乏症，受影響的神經功能，包含了記憶力、注意力和衝動控制力，造成ADHD的加重和進展。如通過補充鋅與鐵的營養干預，對特定的兒童亞群與青少年的ADHD，可發揮預防與治療之作用，使他們保持或恢復至良好的學習、認知和人際關係。

參考文獻:

Seyed MojtabaGhoreishy, Sara Ebrahimi Mousavi, FarzanehAsoudeh & Hamed Mohammadi. Zinc status in attention‑defcit/ hyperactivity disorder: a systematic review and meta‑analysis of observational studies. Scientific Reports | (2021) 11:14612.

Sepide Talebi, Maryam Miraghajani, Abed Ghavami & Hamed Mohammadi. The effect of zinc supplementation in children with attention deficit hyperactivity disorder: A systematic review and dose-response meta‑analysis of randomized clinical trials. CRITICAL REVIEWS IN FOOD SCIENCE AND NUTRITION.

(https://doi.org/10.1080/10408398.2021.1940833)

Roser Granero, Alfred Pardo-Garrido, Ivonne Lorena Carpio-Toro, Andrés Alexis Ramírez-Coronel, Pedro Carlos Martínez-Suárez and Geovanny Genaro Reivan-Ortiz. The Role of Iron and Zinc in the Treatment of ADHD among Children and Adolescents: A Systematic Review of Randomized Clinical Trials. Nutrients 2021, 13, 4059.

Farida M. El-Baza , Azza M. Youssefa , Eman khairyb, Dina Ramadanc , Walaa Y. Youssefa. Association between circulating zinc/ferritin levels and parent Conner’s scores in children with attention deficit hyperactivity disorder. European Psychiatry| 62 (2019) 68–73.

2023-06-02 0 留言

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螯合鈣預防大腸癌之分子機轉探討

by 飛克技術研發中心 2023-04-26

大腸癌，又稱為結腸直腸癌(Colorectal Cancer, CRC)，為目前最常見的腫瘤之一。補充營養素對大腸癌預防與治療之重要性，在諸多大型臨床試驗均已確認，其中又以維生素 D 和鈣為關鍵因素。本文將對這些關鍵營養素的補充時機、劑量與分子機轉，進一步探討以充分了解其相關性。

補充鈣與維生素D可抑制大腸癌化標誌物

下表來2022年的期刊¹，綜整了多項相關研究。補充高單位維生素D (8000 IU/day) 可提升患者 5 年無復發生存率 (但未達顯著差異)。補充鈣 (800 mg/day) 可調節降低結腸蛋白的表達，減少細胞增殖，並促進細胞分化。同時補充兩種營養素，維生素D (800 IU/day) + 鈣 (2 g/day)，則可抑制CRC 相關生物標誌物，包括: TGFα、TGFβ1、APC、β-catenin 和 E-cadherin。

補充鈣與維生素D可抑制大腸早期癌化的訊息路徑

APC/β-catenin 訊息路徑受到干擾，是大腸癌化常見的早期事件，下圖來自2012年的期刊論文³，作者為評估鈣和維生素 D 對大腸絨毛處的 APC、β-catenin 和 E-cadherin 產生之影響，對大腸癌的病患，進行了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗，搭配免疫組織化學染色，將非癌化部位的正常大腸粘膜通過標準化之影像分析量化，評估絨毛各部位的APC、β-catenin 和 E-cadherin 之含量差異。

經過六個月的追蹤，產生之變化簡述如下: 1、補充維生素 D 的組別，絨毛上部的 APC 增加了 21% (p=0.01)，β-catenin 減少 12% (p=0.18)，E-cadherin 增加 72% (p=0.03)，APC/β- catenin 增加了 31% (p=0.02)。2、在補鈣的組別，絨毛上部的 APC 增加 10% (p=0.12)，β- catenin 減少 15% (p=0.08)，APC/β- catenin 增加了 41% (p=0.01)。3、同時補充鈣/維生素 D 的組別，β- catenin 減少11% (p=0.20)，E- cadherin 增加 51% (p=0.08)，APC/β- catenin 增加 16% (p=0.26)。上述結果支持鈣和維生素 D 可改變大腸癌病患 APC、β- catenin 和 E- cadherin 的表達，作為大腸癌的化學預防劑。

細胞內鈣失衡對癌症調控基因之影響

下圖來自2023年的期刊論文³，描述致癌基因受鈣離子之調控，鈣失衡對於致癌基因產生交互作用，從而導致凋亡抗性，將使細胞產生不正常增殖、癌化。例如，致癌基因KRAS可抑制ROS來間接抑制TRPM8，降低細胞的鈣離子攝取；KRAS 亦可活化IP3R，這個蛋白的作用是將鈣離子從內質網運送到細胞質，減少內質網儲存的鈣，若IP3R與抗凋亡蛋白Bcl-2/XL結合，將導致細胞不容易凋亡。

下圖同樣來自2023年的期刊論文³，描述抑癌基因受到鈣離子之調控。一些抑癌基因原本的功能，就是負責調節內質網儲存的鈣含量。例如，p53與PTEN，前者直接與內質網的ATP 酶 (SERCA)作用，將鈣送進內質網；後者藉由抑制AKT或FBXL2，維持IP3R的穩定，使得內質網的鈣含量充足，同時促進IP3R介導的細胞凋亡。

總結:

鈣離子是用途廣泛的信號分子，可控制細胞增殖、死亡、遷移，若細胞內 (特別是內質網) 的鈣含量失衡，將活化致癌基因KRAS，或影響抑癌基因p53、Pten該有的保護作用，驅動正常細胞變成癌細胞。若鈣失衡發生在大腸，大腸絨毛的上皮細胞異常增生卻不凋亡，即發展為瘜肉與大腸癌。除了與鈣失衡相關的基因突變值得監控外，臨床試驗亦觀察到大腸癌發展初期，絨毛的APC/ β- catenin含量明顯改變，若補充足量的鈣 (2g/day)，則可明顯減少大腸癌標誌物如APC/ β- catenin，預防後續的癌化進程。因此，搭配癌症基因篩檢(KRAS、p53、APC)，並補充足量與優質的鈣質，例如螯合鈣，將有助於降低鈣失衡所誘發的基因突變與大腸癌之發生率。

參考文獻:

Stephanie Marie Cruz-Pierard, Teresa Nestares and Francisco J. Amaro-Gahete. Vitamin D and Calcium as Key Potential Factors Related to Colorectal Cancer Prevention and Treatment: A Systematic Review. Nutrients 2022, 14, 4934.

Thomas U. Ahearn, Aasma Shaukat, W. Dana Flanders, Robin E. Rutherford, and Roberd M. Bostick. A randomized clinical trial of the effects of supplemental calcium and vitamin D3 on the APC/β-catenin pathway in the normal mucosa of colorectal adenoma patients. Cancer Prev Res (Phila). 2012 October ; 5(10): 1247–1256.

Shanliang Zheng, Xingwen Wang, Dong Zhao, Hao Liu, and Ying Hu. Calcium homeostasis and cancer: insights from endoplasmic reticulum-centered organelle communications. Trends in Cell Biology, April 2023, Vol. 33, No. 4.

2023-04-26 0 留言

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螯合鈣預防大腸癌與避免復發之潛力

by 飛克技術研發中心 2023-04-12

大腸癌是大腸長出的惡性腫瘤，腫瘤發生的位置如果在盲腸與昇結腸，稱作近端大腸癌，病徵包含腹部脹氣、腹痛與貧血；腫瘤發生的位置如果在降結腸、乙狀結腸與直腸，稱作遠端大腸癌，病徵包含排便異常、出血、血便與腸阻塞。在台灣地區，大腸癌發生、死亡人數，每年呈快速增加的趨勢，居所有癌症發生率及死亡率的第2位及第3位。大腸癌的危險因子主要來自不健康的飲食與生活習慣，包含: 酗酒，肥胖，食用太多加工肉類、紅肉、油炸食物、致癌成分，蔬果攝取不足及缺乏運動等。因此，如何應用適當的營養補充品搭配健康的生活型態，來降低國人大腸癌的發生率，將為本文探討的重點。

缺少血清鈣增加大腸癌風險

下表來2004年的期刊¹，作者為了探討大腸癌與鈣代謝之間的關聯性，對 70 名新診斷的大腸癌患者進行營養素與腫瘤標記檢測。大腸癌患者的血清鈣水平顯著低於健康對照組(p=0.0001)；與大腸癌相關的腫瘤標記CEA，患者也呈現明顯差異(p=0.043)，表示將有較差的預後。基於上述結果，較低水平的血清鈣可能是大腸癌的致病和預後因素。

補充鈣降低無柄鋸齒狀瘜肉與大腸癌風險

大腸癌病患在罹癌前，大腸會先出現瘜肉，瘜肉可分為增生型瘜肉與無柄鋸齒狀瘜肉，其中又以無柄鋸齒狀瘜肉有較差的預後，容易發展為腫瘤。下列三張圖來自2017年的期刊²，探討與無柄鋸齒狀瘜肉相關的風險因子。作者評估了43 項與無柄鋸齒狀瘜肉相關之風險研究與 7 種不同的生活方式，確認顯著增加無柄鋸齒狀瘜肉的風險因子主要為: 吸煙(相對風險 2.47)、酒精攝入量 (相對風險 1.33)、高脂肪、紅肉。反之，可降低鋸齒狀瘜肉風險的保護因素則包含高量攝取: 鈣(相對風險最低 0.32)、葉酸或纖維。上述結果證實避免吸菸、飲酒、吃紅肉的良好生活方式，再搭配足量的鈣攝取，確實可以減少無柄鋸齒狀瘜肉與大腸癌。

補充鈣降低大腸癌復發風險

下表來自2016年的期刊論文³，探討補充鈣用於避免大腸癌復發的關聯性。作者進行四項隨機、安慰劑對照試驗，鈣的每日劑量範圍為 1200 至 2000 mg，持續攝取3~5年，並以大腸鏡作為大腸腺癌復發的最後確認方式。此研究顯示，鈣在預防腺瘤復發具有保護作用（相對風險 0.89，為高質量之證據）；鈣若用於治療晚期腺瘤，雖沒達到統計顯著性，但仍有一定趨勢（相對風險 0.92，證據質量中等）。上述結果顯示，長期補充鈣對於預防腺癌復發有適度的效果。

下表來自2017年的期刊論文³，目的同樣為探討補充鈣用於避免大腸癌復發的關聯性。作者納入五項隨機試驗（2234 名有腺瘤病史的患者），與對照組比對後進行風險評估，分析補充鈣對於大腸癌復發的保護作用，概述如下:

補充鈣對於腺瘤復發具有顯著預防效果（相對風險 88）。
補充鈣劑量1200 mg/day 對腺瘤復發的相對風險為84，若將補充鈣的劑量提升到1600 mg/day，對腺瘤復發的相對風險可更降低至 0.74。

總結:

本文所揭示的諸多大型臨床研究，已證實補充鈣對於大腸癌而言，具有預防罹癌以及避免復發的雙重效果。在預防大腸癌的階段，補充鈣可以降低產生無柄鋸齒狀瘜肉之風險，而對於大腸癌的腫瘤標記CEA也能有效控制；在術後的階段，持續補充1600 mg/day的鈣，則可以避免大腸癌復發。因此，搭配大腸癌的癌症篩檢與術後追蹤，正確的補充足量與優質的鈣質，例如能通過胃酸考驗、在小腸中穩定吸收的螯合鈣，或能有助於減少國人大腸癌的盛行率與死亡率。

參考文獻:

Peter Fuszek, Peter Lakatos, Adam Tabak, Janos Papp, Zsolt Nagy, Istvan Takacs, Henrik Csaba Horvath, Peter Laszlo Lakatos, Gabor Speer. Relationship between serum calcium and CA 19-9 levels in colorectal cancer. World J Gastroenterol. 2004;10(13):1890-1892.

Lesley Bailie, Maurice B. Loughrey, and Helen G. Coleman. Lifestyle Risk Factors for Serrated Colorectal Polyps: A Systematic Review and Meta-analysis. Gastroenterology 2017;152: 92–104.

Stefanos Bonovas, Gionata Fiorino, Theodore Lytras, Alberto Malesci, Silvio Danese. Calcium supplementation for the prevention of colorectal adenomas: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. World J Gastroenterol 2016 May 14; 22(18): 4594-4603.

Sajesh K. Veettil, Siew Mooi Ching, Kean Ghee Lim, Surasak Saokaew, Pochamana Phisalprapa, Nathorn Chaiyakunapruk. Effects of calcium on the incidence of recurrent colorectal adenomas. Medicine (2017) 96:32(e7661).

2023-04-12 0 留言

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補充鐵應用於改善缺鐵型貧血誘發失智症之潛力

by 飛克技術研發中心 2023-04-12

在大量的臨床案例中，都可從貧血患者中觀察到認知障礙和神經系統症狀，諸多研究均表明貧血可能會增加患失智症的風險。缺鐵性貧血 (Iron Deficiency Anemia, IDA)，則是最常見的貧血類型，可能與多種潛在疾病有關，例如寄生蟲，疾病、失血、某些飲食習慣、營養不足和鐵吸收不良等。至於缺鐵性貧血，是否會誘發更嚴重的失智症，以及是否可透過補充鐵來改善這一類型的失智症，將是本文探討的重點。

缺鐵性貧血症增加失智症風險

下表來2014年台灣地區的臨床研究¹，為進一步探討缺鐵性貧血 (IDA) 與失智症之間的關聯，作者從台灣縱向健康保險數據庫中，檢索了8300 名診斷為失智症的受試者，結果表明，病例和IDA 的患病率存在顯著差異（p < 0.001），與對照組相比之勝算比 (OR) 為 1.36（95% CI：1.07–1.74）。

下表同樣來自2014年台灣地區的臨床研究¹，在女性受試者中，缺鐵性貧血的組別與對照組相比，調整勝算比高達 2.00（95% CI：1.42–2.80）。顯示女性受缺鐵性貧血的影響更大，因此罹患失智症患的比率更高。若從鐵質流失的發生原因來推測，女性與男性相較，除了日常的缺鐵外，還會多了月經週期，導致在某幾天會有更嚴重的缺鐵情形，也使得女性暴露在缺鐵性貧血的時間，實質上是比一般的男性更長與頻繁，連帶提升了貧血誘發失智症的風險。

缺鐵性貧血症增加帕金森氏症之風險

下圖來自2016年台灣地區的臨床研究²，探討缺鐵性貧血與帕金森氏症 (PD) 的關聯性。作者採用的研究數據來自國民健康保險研究數據庫，分析的貧血患者數多達 86,334人，所匹配的非貧血對照的人數為1:1，應用競爭風險分析於評估貧血患者的 PD 風險。結果顯示，貧血患者 PD 風險中的調整後風險比 (aHR) 為 1.36 （95% CI: 1.22–1.52，p<0.001），證實貧血提升了罹患 PD 的風險。缺鐵性貧血 (IDA) 患者傾向於表現出更高的 PD 風險（aHR：1.49；95% CI: 1.24–1.79，p<0.001），亦說明了缺鐵性貧血對於帕金森氏症的嚴重性。

補充鐵降低貧血誘發失智症之風險

台灣地區在2020年，另有一篇臨床研究³，探討補充鐵是否能降低貧血誘發失智症的風險。作者使用國民健康保險研究數據庫的數據，評估貧血與失智症的關聯性，分析的貧血患者數多達 26,343人，所匹配的非貧血對照的人數為1:4。結果顯示，貧血患者失智症的亞分佈風險比 (SHR) 為 1.14（95% CI：0.08~ 1.21，p<0.001），證實貧血提高失智症的風險。另外，此研究亦證實了補充鐵對於失智症的好處，與未補充鐵的患者相比，補充鐵的患者表現出較低的失智症風險，SHR為 0.84 (95% CI：0.75~0.94，p=0.002）。上述結果充分說明，目前貧血是失智症的獨立危險因素，而補鐵能夠降低缺鐵性貧血患者罹患失智症的風險。

總結:

在台灣的三項大型臨床研究，已證實缺鐵性貧血，可以提升失智症的風險，特別是帕金森氏症的風險。缺鐵性貧血對於女性影響甚鉅，顯著提升了失智症的風險達到了驚人的2.00 (勝算比)，萬幸的是，在臨床上也證實了補充鐵劑，可以降低缺鐵性貧血誘發失智症的風險。因此，搭配基因檢測，正確的在缺鐵性貧血的高風險族群，例如女性、老人、長期茹素者等，干預式補充適當的鐵劑，或能有助於降低國人失智症的盛行率。

參考文獻:

Shiu-Dong Chung, Jau-Jiuan Sheu, Li-Ting Kao, Herng-Ching Lin, Jiunn-Horng Kang. Dementia is associated with iron-deficiency anemia in females: A population-based study. Journal of the Neurological Sciences 346 (2014) 90–93.

Chien Tai Hong, Yao Hsien Huang, HungYi Liu, Hung-Yi Chiou, Lung Chan & Li-Nien Chien. Newly Diagnosed Anemia Increases Risk of Parkinson’s disease: A Population-Based Cohort Study. Scientific Reports. (2014) DOI: 10.1038/srep29651.

Chien-Tai Hong, Yi-Chen Hsieh, Hung-Yi Liu, Hung-Yi Chiou, Li-Nien Chien. Association Between Anemia and Dementia: A Nationwide, Population based Cohort Study in Taiwan. Curr Alzheimer Res. 2020;17(2):196-204.

2023-04-12 0 留言

飛克FAAC 其他

<營養缺乏、貧血與失智症之探討>

by 飛克技術研發中心 2023-02-21

缺鐵性貧血症與海洋性貧血症

貧血有許多種類型，依照成因可分類為:

缺鐵性貧血症 (Iron deficiency anemia，IDA)
海洋性貧血症 (Thalassemia)
營養性貧血症 (Nutritional anemia)
慢性疾病引起的貧血症 (Anemia of Chronic Disorder，ACD)

缺鐵性貧血症是最常見的貧血，致病機轉為鐵質攝取不足或流失過多，主要臨床特徵包含: 小球性貧血、血清鐵減少而運鐵蛋白增加。若有上述表徵，不需要做基因篩檢，補充鐵劑治療即可。

海洋性貧血症是遺傳性的貧血，致病機轉為血色素蛋白基因異常，主要臨床特徵包含: 小球性貧血、血清鐵與運鐵蛋白量正常。若有上述表徵，需進行家族遺傳基因檢測，不可以補充鐵劑，此舉有害無益。¹

營養性貧血症與慢性疾病引起的貧血症

營養性貧血症，致病機轉為缺乏維生素B12或葉酸，致使細胞核的成熟出問題，在骨髓中出現巨母紅血球增生的現象，所以這種貧血又被稱做巨母紅血球貧血。由於維生素B12只存在於動物性食物及乳製品中，所以長期吃全素的人，有可能發生維生素B12缺乏性貧血，主要的症狀除了貧血外，還會有走路不穩或腦功能與精神障礙等等。

慢性疾病引起的貧血症，發生率僅次於缺鐵性貧血，致病機轉非常多元，包含: 感染性疾病、非感染性的發炎症(多為自體免疫疾病)、癌症等。治療重點在於找到慢性疾病的原因，對症下藥。例如下表所述的慢性腎衰竭引起之貧血，會造成紅血球生成素(EPO)的減少，因此使用EPO治療。¹

貧血與失智症之關聯性

下圖來2013年的臨床研究²，這項研究的目的是調查貧血是否與失智症發病率有關。分析了 2,552 名老年人（平均年齡 76.1 歲；38.9% 為黑人；51.8% 為女性）。貧血依據世界衛生組織標准定義:女性血紅蛋白 < 12 g/dl，男性 < 13 g/dl，失智症的診斷取決於3MS得分與平均值的變化(超過 1.5 標準差)，採Cox 比例風險回歸模型評估之。在參與者中，392 名 (15.4%) 老年人在基線時患有貧血，持續追蹤11年，455 名 (17.8%) 參與者患上了失智症。在未經調整的模型中，具有貧血的老人，患失智症的風險增加，從17%變成23% (95% CI 1.30 – 2.07)。由此研究可推測，老年人貧血與發生失智症風險有關。

下表來自2017年的大型臨床研究³，這項研究的目的同樣是調查貧血是否與失智症發病率有關，使用韓國國民健康保險服務-國民健康檢查隊列 (NHIS-HEALS)數據庫中，分析對象為66 歲的受試者 (n = 37,900)。貧血依據世界衛生組織標准定義:女性血紅蛋白 < 12 g/dl，男性 < 13 g/dl，並將貧血的嚴重程度區分為輕度、中度或重度。失智症發病率(HR)是使用國際疾病分類第十次修訂之標準，採 Cox 比例風險回歸模型評估之。結果顯示，發病率受貧血的嚴重程度影響，輕度貧血為 1.19 (95% CI 0.98–1.45)，中度貧血患者為 1.47 (95% CI 0.97–2.21)，重度貧血患者為5.72 (95% CI 1.84–17.81)，p = 0.003。以上結果，證實貧血是失智症發病的獨立危險因素，且嚴重貧血顯著增加發病風險。

總結:

根據世界衛生組織 (WHO) 調查，貧血是老年人的常見病，在65歲以上的老人，盛行率超過 10%，這些貧血的老年人中，又有三分之一可歸因於營養缺乏，因此可以通過充足的營養支持，例如鐵、維生素 B12 或葉酸補充劑，來治療貧血。在本文中，兩項臨床試驗，均證實貧血對於失智症而言，是一個重要且獨立的危險因子。未來必然有更多研究，探討貧血與各類型失智症發病率之間的關聯，並使用干涉措施，包含充足的營養支持，補充鐵或維生素B12等，在解決貧血的當下，即可有效改善失智症，或降低失智症風險。

參考文獻:

慢性疾病引起的貧血症 (Anemia assoicated with chronic disease)。張肇松醫師，高雄醫學大學。

Chang Hyung Hong, Cherie Falvey, Tamara B. Harris, Eleanor M. Simonsick, Suzanne Satterfield, Luigi Ferrucci, Andrea L. Metti, Kushang V. Patel, Kristine Yaffe. Anemia and risk of dementia in older adults. Findings from the Health ABC study.

Su-Min Jeong, Dong Wook Shin, Ji Eun Lee, Jung Hyeon Hyeon, Jinkook Lee and SangYun Kim Jeong et al. Anemia is associated with incidence of dementia: a national health screening study in Korea involving 37,900 persons. Alzheimer’s Research & Therapy (2017) 9:94.

2023-02-21 0 留言