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飛克技術研發中心

飛克FAAC螯合鋅健康專欄

鋅與精蟲活力–大有關係

by 飛克技術研發中心

鋅（Zn） 無疑是關於生殖力表現最重要之微量元素，科學家發現哺乳動物精液中鋅之含量特別高，進一步研究發現鋅在精蟲之製造過程扮演非常重要之角色，鋅不足會導致人類性腺功能低 下，缺乏第二性徵（Prasad , 1991），在老鼠則表現出曲細精管萎縮，導致造精功能衰竭（Endre , 1990）。

 

 

科學研究發現鋅是染色質（Chromatin） 穩定之基本元素。鋅在生理上也扮演精子頭與尾巴連接者之角色，臨床上有些精蟲之頭部與尾巴容易分離（Head-tail detachment）可能與鋅有關。鋅在人類精液中是與前列腺及儲精囊所分泌之蛋白質結合，也就是有了充足的鋅，精蟲們就不容易在奮力前衝時頭尾分離。進一步研究，發現細胞內粒腺體鋅離子（Intracellular Mitochondria Zn ion）才是扮演精蟲活動力之關鍵角色。
至於鋅離子一天到底需要多少才夠呢？答案是66毫克，研究發現每天給予5毫克葉酸加66毫克鋅可明顯增加精蟲濃度（約60%）及型態正常者之比率（Wong 2002）。

日常飲食中哪些食物富含鋅呢？鋅其實不難從食物中取得，只要飲食均衡通常都不需額外補充，食物中以海鮮（如牡蠣、蠔…等）、蛋、肉類、全穀類、堅果類之鋅含量最豐富。植物中的植酸及膳食纖維會抑制鋅的吸收，因此動物性食品之吸收率會比植物性食品好。

此外，有些研究認為缺鋅會造成傷口不易癒合、免疫力降低、賀爾蒙合成（如睪固酮）及膠原蛋白形成障礙，進而導致易感染皮膚病（如痤瘡、濕疹、鏈珠菌感染…）、掉髮、糖尿病、慢性疲勞、老化及失憶、陽痿及生殖力降低、指甲有白色斑點及脆指甲…等等病況。過量的鋅其實是有毒的，它會妨礙銅等微量礦物質的吸收代謝，每日攝取量如果超過建議量（健康成年男性每日15毫克，女性12毫克）的 5 至 30 倍（相當於每日 75 至 450 毫克以上），就有可能傷害神經、造血及免疫系統，並且影響膽固醇的平衡，增加LDL（壞的膽固醇）的含量並減少HDL（好的膽固醇）的含量，增加心血管疾病的風險。

 

參考文獻

1.Zinc levels in seminal plasma and their correlation with male infertility: A systematic review and meta-analysis (Sci Rep. 2016 Mar 2;6:22386.)
doi: 10.1038/srep22386.
2.The Effect of Nutrients and Dietary Supplements on Sperm Quality Parameters: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials. (Adv Nutr. 2018 Nov 1;9(6):833-848.) doi: 10.1093/advances/nmy057.
3.The Role of Zinc in Male Fertility.(Int J Mol Sci. 2020 Oct 21;21(20):7796.) doi: 10.3390/ijms21207796.

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飛克FAAC螯合鋅

幸福抗疫鋅生活

by 飛克技術研發中心

日本科學家揭示「鋅」在人體的重要作用而獲得「２０１６年諾貝爾生醫獎」

東京工業大學的2016年諾貝爾生醫獎得主－「大隅良典Yoshinori Ohsumi博士」表明，鋅是生命在提升免疫能力、與維持男女生殖活力時不可或缺的最重要礦物質。

 


圖1. 2016年諾貝爾生醫獎得主－大隅良典博士，揭示「鋅」的多種生理與抗癌功效性

 

在人體重要生理作用中，它本質上是提供蛋白質正常活力功能的「重要催化物」，因為諸多蛋白質以鋅作為主要酵素核心，人體缺鋅產生嚴重的生理後果。

 

一、 鋅對人體的重要功能

鋅(Zinc) 是體內重要的礦物質微量元素，參與體內許多生理作用與酵素反應，對人體的代謝與機能，有著重要性的功效與作用，也是維持幸福抗疫新生活的重要元素。

鋅的主要功用：

  1. 有助於提高『男性生殖力』
  2. 有助於改善『精子品質』
  3. 有助於『提高免疫力』
  4. 有助於『去除自由基』
  5. 有助於改善『青春痘狀況』
  6. 有助於『血糖控制』，為胰島素重要成分
  7. 有助於改善『血脂問題』
  8. 有助於降低『憂鬱症風險』
  9. 有助於降低『消化道癌症發生風險』
  10. 有助於『幫助傷口癒合』
  11. 有助於改善『攝護腺肥大問題』
  12. 有助於『維持大腦健康』
  13. 有助於『穩定DNA與蛋白質合成

 

二、「鋅」的建議攝取量

1.鋅－每日建議補充15 ～ 30毫克
2.根據衛服部公告「鋅」之多種有益人體的生理功能
（1)為胰島素及多種酵素的成分。
（2)有助於維持能量、醣類、蛋白質與核酸的正常代謝。
（3)增進皮膚健康。
（4)有助於維持正常味覺與食慾。
（5)有助於維持生長發育與生殖機能。
（6)有助於皮膚組織蛋白質的合成。

 

圖2.衛福部建議每日國人膳食營養素參考攝取量

 

三、日常中，常見富含「鋅」的食材

1.一般食物中所含的鋅吸收率約為30%，而動物性食物來源的鋅比植物性好！鋅的適當攝取為每天15毫克，以下是日常生活中較富含鋅食物：

 


圖3. 日常生活常見富含鋅食材

 

（1) 生蠔=6顆，(一顆20g) (每100g含鋅量為68.6 mg)，
（2) 蛤蜊=約38顆，(一顆15g) (每100g含鋅量為10.9mg)，
（3) 牛肉與羊肉=約406克(14盎司大牛排)，約半斤多（每100克之鋅含量為12.3 毫克）
（4) 豬肉與雞肉=約1公斤（每100克之鋅含量為5毫克）
（5) 小麥胚芽=約371克，約半斤（每100克之鋅含量為16.7 毫克）
（6) 南瓜子=約需吃658克，約半斤（每100克之鋅含量為10.3 毫克）
（7) 堅果=約1公斤（每100克之鋅含量為5.6 毫克）
（8) 菠菜=約6.2公斤，一把約半斤，共要吃21把左右（每100克之鋅含量為0.8 毫克）

2.各種不同的鋅吸收率差異大，肉類中的鋅較好吸收；植物中的鋅吸收率較差，因此素食者對於新的補充格外重要
3.市售的鋅健康補充劑中，重點建議選擇易吸收、不易產生噁心或腹瀉等不適感劑型，一般而言吸收率比較上：
胺基酸螯合鋅（有機鋅）　> 葡萄糖酸鋅　>　氧化鋅（無機鋅）

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飛克FAAC螯合鐵健康專欄關於癌症

癌症化療用藥淺談－鉑金類藥物

by 飛克技術研發中心

目前以化學療法治療惡性腫瘤時，半數以上的療程會用到主要成份為鉑金的藥物。其中最有名的就是「順鉑」；此類藥物被水分子活化後會產生毒性，在抑制癌細胞的同時也毒害全身的健康細胞，方法雖然有效，卻也會使患者產生嚴重的副作用或身體惡質化現象。

 


圖1.順鉑的化療原理：破壞雙股ＤＮＡ的複製，阻止細胞分裂

「乳癌」、「肺腺癌」和「卵巢癌」等治療中，鉑金類經常做為第一線的化療用藥。鉑金類化學藥品常見副作用為感覺神經異常，血球低下，若使用較高劑量則容易引起噁心嘔吐。
「鉑金類藥物」作用特色是選擇性進入快速分裂細胞，黏附在細胞ＤＮＡ上面；一般正常細胞不分裂時，黏附在上面的鉑金類藥物，對於細胞正常基因表現不會有多大影響，但若是細胞楚瑜不斷快速分裂、生長旺盛，「鉑」就會將染色體黏住，讓染色體產生錯誤基因複製，造成細胞分裂後卻急遽死亡；而細胞快速分裂的特性，正好就是不受控制的癌細胞特性，「鉑」可以讓癌細胞分裂後卻快速滅亡，有效抑制和消滅不斷分裂繁衍的癌細胞。也因其獨特的抗癌機制，讓鉑類抗癌藥物可以廣泛對抗不同癌症，成為臨床上使用廣泛的一類化療藥物。
但順鉑這種「專殺活躍生長細胞」的特性同時也是一種雙面刃；人體內除了癌細胞會不受控的快速分裂，也有平常就很活躍分裂的細胞，主要包含每天生長、代謝的：

1. 骨髓造血系統－紅血球
2. 製造免疫細胞的淋巴系統－白血球
3. 處理代謝外來毒物、藥物的「肝臟」、「腎臟細胞」
4. 男性的精蟲、女性每次月事後的子宮內膜修復
5. 生長毛髮的毛囊細胞

以上這些生長較快速的細胞，同樣會被鉑金類藥物誤認為攻擊目標，嚴重影響人體自我修復功能，也就是一般造成「化療副作用」的主因。
因此近年醫療上的應用策略，是將鉑金類用藥劑量降低，再搭配其他不同機制的抗癌藥物（例如紫杉醇）、抗癌方式(例如免疫療法)，以複合式策略來消滅癌細胞，可以達到降低鉑金類藥物造成的毒性，也降低使用單一藥種的抗藥性發生。
抗癌藥物除了藥效與精準度之外，更要考慮到受治療者「生理狀況」，受治療者的體力、免疫力、造血能力和自我修復能力，都是要考慮的因素；化療藥產生的副作用：包含骨髓造血抑制、受影響的免疫系統恢復狀況，也成為會影響到癌症治療能否成功重要因素。
鉑金類通常是化療第一線藥物、甚至到許多二、三線標靶藥也都會與鉑金類藥物合併使用治療。

 


圖2.鉑金類藥物進展與分類

 

註１：神經毒性：順鉑累積劑量達300 mg/m2 時，神經毒性發生率明顯增加。 順鉑造成的周圍神經損傷常會有以下症狀:
(1.)不可逆的聽力受損：耳毒性的最初臨床表徵為兩側高頻性感覺神經性 聽力損失，由於初期不會影響日常交談，因此常被忽略。聽力損失的嚴重程度主要與藥物累積劑量有關，當累積劑量超過 400 mg/m2 會開始出現，且累積劑量越高聽力損失的音頻範圍越廣，屬不可逆的副作用。
(2.)四肢運動失調、肌痛、上下肢感覺異常等，以足趾和腳麻木多見；可發生腱反射減退，但運動神經受損少見。
(3.)停用順鉑後，部分患者神經毒性可緩慢恢復，但約30% 患者神經毒性是不可逆的。：

註２：所謂＂交叉抗藥性＂，是指用完A藥之後，對於另一種相似藥理機制的藥物也會同時產生抗藥性，因此不能做為下一線治療藥物替換使用。但上述第一、二、三代的鉑金類藥物彼此間都不會產生抗藥性，所以可以替代做為下一線藥物使用，而不會產生因抗藥性而無法使用的狀況。

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飛克FAAC螯合鐵健康專欄關於癌症

奈米鐵載體大幅提升順鉑療效，展現優異抗癌新應用組合

by 飛克技術研發中心

鉑金類是最常用化療藥物，佔臨床使用的所有抗癌藥物的幾乎 50%。鉑金類藥物（如順鉑）的治療效果扮演著關鍵的作用。在癌細胞中，順鉑將NADPH 轉化為NAPD+的氧化反應「NOX」(NAPDH Oxidase)，放出一個電子，作為連鎖反應的起始物質，在粒線體中形成 H2O2 及其下游的超氧自由基(ROS)來破壞雙股DNA的複製合成。

圖2.鉑金類藥物(左)與亞鐵離子(右)皆可引發芬頓反應(Fenton Reaction)，產生毒殺癌細胞的超氧自由基(．OH)

 

本研究揭示了一種藥物傳遞系統策略，利用從氧化鐵奈米載體來讓癌細胞對於提高對於鉑金類藥物的敏感度，以增強抗癌功效。通過含氧化鐵的微脂體將鉑金類藥物包覆其中，讓細胞透過自然吞噬的方式將藥物送到細胞中，才將藥物釋出，這樣的藥物釋放方式大幅度地避免了誤殺到其他正常細胞的機率，也降低了原本鉑金類藥物所伴隨的巨大副作用，不僅提高了治療的效率，且更增加預後復原的成功率和存活率。

圖3.以奈米鐵包覆鉑金類藥物的藥物傳遞系統，以吞噬方式進入細胞後才釋出藥物，減低藥物毒性


圖4.[奈米鐵載體+順鉑化療藥+MRI磁場精準定位引導] 對於腫瘤的治療效果

 

由上述試驗可知：
1.空白 Fe-NP3奈米鐵載體 的體內評估顯示未發現顯著毒性，在第14天，將小鼠僅單純使用（３）順鉑治療的組別相較於[（６）奈米鐵載體+順鉑化療藥+MRI磁場精準定位引導]的組別，使用組別(6)腫瘤抑制效果相差約23倍。
2.ROS抑制劑在一定程度上抵消了（６）完整藥物的生長抑製作用，最終腫瘤生長約15倍。這些結果證明了 ROS 參與了這個過程。
3.而空白的（１）藥物載體和（２）生理食鹽水組顯示腫瘤快速增長，達到相對腫瘤體積約 50 倍。
4.在附加磁場的情況下，腫瘤生長在第 14 天被大大抑製到只有相對腫瘤體積的 5 倍左右。整體第（６）組的優勢主要是增加 超氧自由基ROS 的產生，這對於降低腫瘤細胞的抗藥性非常重要。

在本研究的結果中發現，通過使用［氧化鐵奈米載體＋順鉑＋MRI精準磁場導引］形式遞送 ROS 誘導抗癌藥物順鉑，該載體可以通過磁場優先增加腫瘤部位的鉑金 和鐵分子的累積，通過 MRI 引導遞送進行介導定位和監測。因此，奈米載體可以在 NP 在腫瘤中積累後增強癌細胞中對於順鉑化療藥的累積並激活 NOX，從而引發連鎖反應形成 H2O2。鐵奈米顆粒在癌細胞中降解並代謝，釋放出過量的不穩定鐵離子，催化 H2O2 分解 在癌細胞內為劇毒的 ROS；這會導致細胞膜的快速氧化和退化。豐富的 ROS 與順鉑協同作用，並在體內顯示出增強的抗腫瘤功效。對於降低癌細胞的抗藥性與降低副作用的優異特性，使這種新的遞送方法成為具有臨床重要、且有發展前景前途的抗癌策略。

 

期刊原文：
Enhanced Cisplatin Chemotherapy by Iron Oxide Nanocarrier-Mediated Generation of Highly Toxic Reactive Oxygen Species. (Nano Letters. 2017, 17, 928−937)
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.6b04269

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飛克FAAC健康專欄飛克應用

飛克FAAC功能與應用

by 飛克技術研發中心

「亞鐵胺基酸螯合物」，近年已有諸多醫學研究證明具有多種功能與醫療價值，可廣泛應用於醫療領域。

1.癌症治療

可有效抑制癌症細胞的生長、轉移、復發，改善化療與放射性治療（電療）時所引起之嚴重副作用，包含貧血、噁心頭暈、肌肉痠痛無力等。

2.自體免疫疾病

可調節免疫過激反應產生的疾病，包含類風性關節炎（Reumatoid Arthritis、RA）、紅斑性狼瘡(Lupus Erythematosus)、異位性皮膚炎(Atopic Dermatitis)、僵直性脊椎炎(Ankylosing Spondylitis,AS)。有效抑制肥大細胞分泌的細胞激素，降低過度發炎造成之長期症狀。

3.神經性退化疾病

阿茲海默症Alzheimer Disease型失智、帕金森氏症Parkinson Disease，FAAC應用在治療試驗中，可有效減少類澱粉蛋白(β-amyloid)的沉積，並有效改善神經細胞的存活率。

4.貧血

改善癌症本身與化療放療引起的副作用﹐包含貧血、噁心、全身倦怠無力等。

經人體試驗證實，能有效改善癌因性貧血、同時改善癌症惡病質

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飛克FAAC螯合鐵健康專欄

元氣大補「鐵」－提升免疫力

by 飛克技術研發中心

免疫力保護我們免受致病微生物的侵襲，它就像駐紮體內的一支軍隊，承擔著防禦重任，以防人體受到細菌、病毒的攻擊。

多年以來累積的研究發現，鐵不僅是人體必需的微量元素，鐵離子及其轉運體和鐵代謝相關基因在維持免疫系統穩定狀態方面也發揮著重要作用。

研究發現，人體內的鐵代謝受到一類被稱為「鐵調素分子」的精密調控，如果鐵代謝過快會促進多種病原體感染，還會影響人身的免疫功能。對人體內巨噬細胞、B細胞、T細胞的具體研究發現，巨噬細胞內的鐵含量能通過多種方式和方向控制炎症的產生。

研究團隊還發現，活化後的T細胞和B細胞都有較高的鐵需求。缺乏鐵的情況下缺乏會抑制T細胞的增殖和反應能力，也大大影響身體免疫系統的即時反應性。

現代人普遍每天都有喝咖啡、茶的習慣，但恰好都會影響鐵質的正常吸收。但想要補鐵也並非難事，如動物肝臟、動物血、紅肉（豬瘦肉、牛肉、羊肉）等。

補鐵竅門

1.選用易吸收的亞鐵類食品：

一般女生要多喝紅豆湯補鐵，才會有好氣色，食藥署卻指出，雖然紅豆鐵質含量豐富，但鐵質吸收率較動物性食物差，因一般食物蔬菜中的三價鐵其實是不容易吸收的

而亞鐵在身體中才是可吸收的分子。因此選擇較高吸收率的胺基酸螯合的亞鐵，利用胺基酸好吸收特性將二價的亞鐵順利吸收入腸道，才能得到最好的利用。

2.配合維生素B、Ｃ，加速吸收、強化造血與免疫系統

在維生素B的催化下，鐵可以快速生成血紅素與肌紅素，有助於氧氣的輸送與利用。不僅可以促進免疫細胞的生成、強化免疫系統；同時更可以幫助維持皮膚、心臟及神經系統的正常功能。

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自體免疫飛克FAAC螯合鐵飛克相關科學研究

飛克FAAC用改善自體免疫疾病(如:僵直性脊椎炎、紅斑性狼瘡)之應用

by 飛克技術研發中心

亞鐵胺基酸螯合物，可應用於改善自體免疫相關疾病，緩和全身持續性發炎造成的疾病，如僵直性脊椎炎、紅斑性狼瘡、類風濕性關節炎和異位性皮膚炎等等，。

經研究證實，亞鐵胺基酸螯合物能夠：
1.抑制過激免疫發炎反應
（1)降低巨噬細胞產生的一氧化氮自由基
（2)降低嗜鹼性球的去顆粒化作用

2.改善類風溼性關節炎
（1)減少滑液膜細胞增生，避免關節軟骨細胞遭侵蝕
（2)降低類風濕性關節炎跛行發生率、發炎程度

自體免疫疾病：保全系統變成叛軍

身體的免疫系統必須會分辨入侵者還是自己人。如果免疫系統弄錯對象，或者敵我不分，就有可能起內鬨，不但攻擊保全系統（正常免疫細胞），還可能傷及無辜（身體組織或器官），這就是所謂的「自體免疫疾病」。


圖1.國內較常見的自體免疫風濕疾病有紅斑性狼瘡、類風濕性關節炎、僵直性脊椎炎、痛風、皮肌炎、硬皮症、乾燥症、血管炎等。

目前醫學仍多只能使用類固醇，來壓抑自體免疫過度激化的症狀

類固醇是一種人工合成的荷爾蒙，和人體腎上腺皮質所分泌的荷爾蒙具有相同功能，所以也稱「副腎上腺皮質激素」，因功效顯著又可應用在許多疾病治療，所以又被稱為「美國仙丹」

圖2.一種人工合成的類固醇，因功效抑制發炎的功效顯著，所以被稱為「美國仙丹」

自體免疫疾病目前多靠類固醇藥物控制，發病後得一輩子都吃類固醇壓抑症狀。
類固醇可以用於治療許多的疾病，像是內分泌方面的許多症狀，所以被稱為「美國仙丹」。類固醇可以壓抑失調的免疫風暴，但因自體免疫疾病無法根治，所以需長久使用，但長久使用會：
1.造成肝臟、腎臟的大量負擔與傷害
2.增加骨質疏鬆風險
3.提高感染風險

亞鐵胺基酸螯合物-對於「類風溼性關節炎」的發炎程度有顯著改善


圖3.亞鐵胺基酸螯合物-有效改善「類風溼關節炎」的發炎程度

(一)亞鐵胺基酸螯合物具抗發炎反應，並非透過抑制免疫細胞生長而達到抗發炎效果

亞鐵胺基酸螯合物可調節免疫平衡，是降低巨噬細胞、與單核球的過度刺激，而非殺死免疫細胞，甚至可促進巨噬細胞與單核球數量些微增加


圖4. 單核球細胞經活化後可轉變成巨噬細胞。而巨噬細胞可以吞噬並分解外來病菌，同時釋出細胞激素引發下游更強烈的免疫反應，是身體重要對抗病菌的第一線。

(二)亞鐵胺基酸螯合物-抗發炎效果，可調節免疫系統過度激化，破壞關節軟骨

2.亞鐵胺基酸螯合物對發炎模型中巨噬細胞Raw264.7產生一氧化氮的影響
當巨噬細胞受到外來物刺激時，會增加誘發型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，簡稱iNOS)的表現，產生大量一氧化氮，此為巨噬細胞參與免疫反應及發炎的重要機制。
在實驗中，以免疫刺激劑LPS（一種細菌內毒素，常用於疫苗的佐劑，藉以增強疫苗注射後想引發的免疫刺激）刺激並活化巨噬細胞生成一氧化氮，測試亞鐵胺基酸螯合物一氧化氮生成濃度的影響。

3.亞鐵胺基酸螯合物-【可有效降低過度免疫發炎反應】
嗜鹼性球細胞和肥大細胞在體內的功用主要是在受到過敏原刺激或是急性IgE抗體誘發時，會進行「去顆粒作用」釋出β-己糖胺酶、類胰蛋白酶、組織胺(histamine)等發炎過敏介質(allergic mediators)，引起劇烈的免疫反應。

圖8.亞鐵胺基酸螯合物-可以成功降低嗜鹼性球細胞或肥大細胞的去顆粒作用(活化作用)→能抑制免疫細胞的活化→有效降低類風濕性關節炎的發炎反應。

4.飛克能有效抑制滑膜肉細胞增生→降低類風濕性關節炎的發生
類風濕性關節炎的關節軟骨和骨的損傷主要是由於滑膜細胞過度增生，而滑膜細胞的增生可經由TNF-α (Tumor necrosis factor-α, 腫瘤壞死因子-α)的刺激所引起。關節腔內面有一層精緻的滑膜，可分泌關節滑液，以潤淜和保護關節。罹患類風濕性關節炎時，滑膜產生發炎反應，關節因發炎細胞的聚積而有紅、腫、熱、痛的現象。這種發炎反應嚴重時甚至侵犯整個關節，破壞軟骨甚至骨骼。若缺乏適當治療，關節終將變形、僵直而無法活動。

5.亞鐵胺基酸螯合物-可抑制關節中的軟骨分解脢
基質金屬蛋白酶(pro-MMP)會分解關節軟骨的重要成分，因此被認為與類風濕性關節炎密切相關，而基質金屬蛋白酶一般以酶原(zymogen，pro-MMP)的形式表現，分泌、活化後成為MMP。而亞鐵胺基酸螯合物-可有效抑制關節中的軟骨分解脢

結論

亞鐵胺基酸螯合物-不僅可降低巨噬細胞產生的一氧化氮自由基(iNOS)、降低嗜鹼性球的去顆粒作用、抑制基質金屬蛋白酶的分泌、抑制單核球細胞的遷移、抑制與發炎有關的NF-κB及IKK-β途徑及增加自由基清除率。
且在進一步的動物實驗中顯示，亞鐵胺基酸螯合物-不僅能降低類風濕性關節炎引發的關節腫脹、降低發炎症程度，能改善自體免疫相關疾病所引起的症狀，特別是類風濕性關節炎及異位性皮膚炎。由上述諸多試驗數據可證實，在改善自體免疫疾病上，亞鐵胺基酸螯合物-展現了可長期使用、有效且無副作用的良好潛力。

參考資料

1.109年衛生福利部中央健康保險署-重要統計資料
https://www.nhi.gov.tw/Content_List.aspx?n=D529CAC4D8F8E77B&topn=23C660CAACAA159D

2.ETtoday新聞雲:吃類固醇有效？美國仙丹5大副作用…每天4顆↑會激胖！
https://health.ettoday.net/news/1277951#ixzz75CNvuDcF

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癌症乳酸促腫瘤惡化
飛克FAAC健康專欄關於癌症

癌症乳酸促腫瘤惡化重磅證據

by 飛克技術研發中心

癌細胞增大過程中，會分泌更多乳酸。這些乳酸會刺激癌細胞周圍的「間質細胞」，使其表現出更多生長因子，增強癌細胞抵擋標靶藥物毒殺的能力，這使癌細胞對標靶藥物產生「抗藥性」

義大利Candiolo癌症研究院（Candiolo Cancer Institute）研究團隊發現，癌細胞長期培養於含抗癌「標靶藥物」的培養液中，會產生更多乳酸。這些乳酸會刺激癌細胞周圍的「間質細胞」，使其表現出更多生長因子，增強癌細胞抵擋標靶藥物毒殺的能力，這使癌細胞對標靶藥物產生「抗藥性」。他們也在動物實驗證明，以藥物抑制癌細胞分泌乳酸，可削減癌細胞的抗藥性。研究已於 2018年8 月刊登於指標性科學期刊《細胞新陳代謝》（Cell Metabolism）。

癌細胞對標靶藥物的「抗藥性」（Drug resistance）

有部分癌症病患已有相對應的標靶藥物可治療，且治療初期都能有效控制住病情，副作用也較小。但無可避免地，腫瘤或快或慢大多數都會產生抗藥性而導致癌症復發。有些幸運的病患能接受下一代標靶藥物治療繼續控制病情，但其他病患只能回到使用傳統化療藥物。
早期研究癌細胞如何產生抗藥性的結果顯示，當標靶藥物將具有目標突變蛋白的癌細胞消滅時，那些也存在於腫瘤中、但不帶有此突變的癌細胞可趁機竄起。換句話說，標靶藥物造成的「生存壓力」加速癌細胞「演化」，篩選出具抗藥性的癌細胞。

快速生長的癌細胞產生大量乳酸，讓癌細胞對抗癌藥產生抗藥性、同時促發癌細胞轉移

快速生長的癌細胞產生大量乳酸，讓癌細胞對抗癌藥產生抗藥性、同時促發癌細胞轉移

圖1.快速生長的癌細胞產生大量乳酸，讓癌細胞對抗癌藥產生抗藥性、同時促發癌細胞轉移

「細胞非自主性抗藥性」（Non-cell autonomous drug resistance）

Simona Corso 博士本次研究最初時，對長了腫瘤的小鼠持續注射標靶藥物（JNJ-605），起初腫瘤會縮小，但一段時間後抗藥性產生了，腫瘤又再度復發。有趣的是，當他們分離出腫瘤內的癌細胞後，卻發現這些細胞大多數仍然會被標靶藥物毒殺，再將這些癌細胞接種到小鼠體內後，它們又會形成具抗藥性的腫瘤；再次分離這些抗藥腫瘤的癌細胞，卻又被標靶藥物毒殺了。面對這樣看似不合理的結果，您可能會懷疑是否研究人員的實驗過程出了差錯，甚至應該放棄研究方向，但 Simona Corso 博士則基於上述的實驗結果，抽絲剝繭慢慢理出頭緒。

其實近年來已有一些研究發現，除了癌細胞「本身」變化以外，它們與周圍的間質細胞（stromal cell）的互動也對癌細胞的抗藥性有影響力。當這些間質細胞分泌更多生長因子，活化癌細胞內的訊息傳遞時，有可能提供癌細胞抵抗標靶藥物的能力。然而究竟是什麼因素促使間質細胞生產更多生長因子？之前的科學家並不清楚。

Corso 博士決定將注意力轉向腫瘤內的間質細胞。當他們分離出抗藥腫瘤內的間質細胞（腫瘤相關纖維母細胞，cancer-associated fibroblast 簡稱 CAF），並與癌細胞一起培養時，有了令人振奮的發現！此時癌細胞的抗藥性大大提高，證明了腫瘤的抗藥性是來自這些間質細胞的變化。他們也發現這些間質細胞分泌的大量生長因子 HGF，就是幫助癌細胞對抗標靶藥物的關鍵。

癌細胞本身有何變化

雖然抗藥性腫瘤分離出的癌細胞本身不具抗藥性，但研究團隊注意到它們的新陳代謝已發生明顯變化。這些癌細胞一些與葡萄糖代謝相關的基因（HK2、Glut1、MCT4 等）表現量都增高了，且消耗葡萄糖的速率比原本不具抗藥性的癌細胞高出一倍，分泌的乳酸也多出一倍。當他們測試乳酸如何影響 CAF 時發現，它會使 CAF 表現更多生長因子 HGF。這些發現勾勒出，為什麼癌細胞單獨時無法呈現抗藥性，只有與 CAF 共同培養時才有抗藥性。

新發現的抗癌契機

上述發現直指乳酸是促成這些癌細胞演化出抗藥性的關鍵，因此研究團隊測試了多種抑制乳酸作用的藥物對腫瘤產生抗藥性的影響。以小鼠進行的實驗結果顯示，無論使用抑制癌細胞產生乳酸的藥物（NHI-Glc-2）或抑制 CAF 吸收乳酸的藥物（AZD3965），都能有效阻絕腫瘤出現對標靶藥物的抗藥性！

已有許多研究證據指出，腫瘤內的乳酸是促進癌症惡化的關鍵之一，乳酸能增進癌細胞轉移能力及產生對化療藥物的抗藥性等。本次研究則發現標靶藥物，會使小鼠身上的癌細胞新陳代謝發生變化，分泌更多乳酸而產生抗藥性。這些發現顯示，運用抑制腫瘤乳酸新陳代謝的藥物來輔助標靶藥物治療癌症，有可能減少抗藥性產生，非常值得以臨床試驗評估可行性。

參考資料：
1. Increased Lactate Secretion by Cancer Cells Sustains Non-cell-autonomous Adaptive Resistance to MET and EGFR Targeted Therapies (doi: 10.1016/j.cmet.2018.08.006.)
Cell Metab. 2018 Dec 4;28(6):848-865.e6. Epub 2018 Aug 30.

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肝臟病變

by 飛克技術研發中心

肝臟是全身最大的器官，主要功能就如同是身體的「有毒廢物處理工廠」，負擔著身體大部分的新陳代謝功能。肝臟在每分鐘約處理1.5 公升的血液，濾掉並處理血液中的老舊血球細胞、含氮廢物(尿酸)、藥物、酒精等等。在人體中主要具有五大重要的生理功能。它不但負責生產(合成)、加工(轉化)，也負責解毒、排泄及儲存(調整代謝)的功能。

1. 生產(合成分泌)功能：
肝臟能利用胃腸吸收進來的養份合成人體所必須的各種醣類、脂肪、蛋白質及部份荷爾蒙。有許多蛋白質如白蛋白、血液凝固因子及各種酵素(如GOT、GPT)等都是人體重要生理功能所必需的。

2. 加工(養份轉化)功能：
肝臟能將進入人體內的藥物轉化成有活性的形態以發揮作用。相反地，它也能將某些人體產生的荷爾蒙去活化性，其功用就類似加工廠的功能一樣。例如脂肪代謝，就是肝臟分泌的膽汁，進到腸子裡協助分解、利用脂肪，產生人體活動的主要能量。肝臟每天平均需分泌補充高達一公升的膽汁，來進行各種的新陳代謝。人體運動時，將儲存的肝醣轉變為葡萄糖，供給身體能量需求。

3. 解毒功能：
不論是外來的或胃腸道產生的毒素皆需肝臟解毒才能排出體外，如蛋白質代謝最後產生的氨氣需經肝臟轉化為無毒性的尿素，再經由腎臟排出。

4. 老舊細胞回收處理功能：
人體內老化的紅血球會被脾臟破壞，其內部的血紅素最後轉變為膽紅素，肝細胞能將膽紅素攝入，水解化，排入膽汁中，最後流入腸道排出體外。

5. 儲存(養份儲存)的功能：
肝臟可以將過剩的葡萄糖轉變為肝醣，並將過剩的脂肪酸轉變為脂質儲存起來。 當人體缺乏能源時，肝醣及脂質時會被分解成葡萄糖或脂肪酸以供細胞產生能 源。由以上可知肝臟具有調整新謝的作用。

肝臟對人體如此重要，其特殊的再生功能也很厲害，只要還有四分之一的肝臟，器官就可以再生為原始大小並恢復完整功能，這也是為什麼肝臟捐獻者可以捐出一半的肝臟並繼續生存的原因。過多的脂肪對肝臟有害。但在正常情況下，這個重要器官的脂肪含量約為10％。

膽汁也能代謝其它巨量營養素（蛋白質和碳水化合物）。因此，肝臟的膽汁生成是分解大量飲食並確保整體健康的關鍵。
肝臟不僅僅是人體的生產工廠和新陳代謝的主力，它還能為各種重要營養素提供儲存空間，包括糖原（儲存的葡萄糖）、鐵、銅和各種脂溶性維生素。
您吃入體內的食物都會被肝臟過濾。肝臟能吸收並處理飲食中的營養成分、毒素、藥物、酒精與激素（賀爾蒙）。
除了過濾外，肝臟還有許多與血液有關的功能。肝臟產生的膽汁有助於身體支持維生素 K 形成血塊，它也能：
在血清中產生重要的蛋白質（清蛋白）
形成調節血壓的激素（ 血管收縮素）
分解的血紅蛋白中的膽紅素
肝臟幫助提供人體的免疫力。 您的兩種免疫防禦能力——先天性和適應性——都是由人體第二大器官來維護。
您的肝臟是一個轉換站，它透過門靜脈輸送決定人體所需的營養，之後進行儲存及處理，再送至排毒過程或化成廢物排出體外。
一提到肝臟，您第一個想到的可能就是排毒功能。它透過兩個階段排出您所吸收的有毒物質。第一道肝臟的排毒途徑（第一階段）為中和化合物，而第二階段則是處理第一階段的副產物並使之與水溶合以便清除。
穀胱甘肽是人體中最重要的抗氧化成分之一。身體會進行合成功能，因此您的體內都能找到穀胱甘肽。由於它用於第二階段的排毒過程，因此肝臟中的穀胱甘肽濃度比身體其它部位高達 10 倍以上。

肝臟病變因子＆肝臟病變：四部曲— 肝炎、脂肪肝、肝硬化、肝癌

1. 肝炎
不同的原因會引起不同的肝炎，其中主要分為兩大類：病毒性肝炎與非病毒性肝炎。
《病毒性肝炎》
（1) B型肝炎
主要由體液血液、經過親密接觸或輸血、注射…等途徑而傳染，此外，打針、血液透析、針灸、刺青、紋眉、穿耳洞、共用牙刷或刮鬍刀、及性行為都有可能傳染B型肝炎；此外，如果孕婦是B型肝炎帶原者，在分娩時也可能將病毒傳染給新生兒。

（2) C型肝炎
Ｃ型肝炎的傳染途徑跟Ｂ肝類似，也和Ｂ肝一樣容易轉變成慢性肝炎，導致肝硬化或肝癌。根據統計，輸血感染Ｃ肝後，約有一半以上會變成慢性Ｃ型肝炎；而慢性Ｃ型肝炎患者經過一、二十年後約有20~40%會發展成肝硬化。台灣地區Ｃ型肝炎患者大約有二十～四十萬人，雖然不像Ｂ肝那麼多，但一般人對Ｃ型肝炎認識不夠，很多Ｃ肝病人是一直到肝硬化甚至肝癌末期，才知道原來自己很早就得了Ｃ型肝炎。

《非病毒性肝炎》
有些肝炎並不是由病毒引起的，而是由其他因素直接造成肝臟發炎，稱為「非病毒性肝炎」。最常見的有：酒精性肝炎、藥物性肝炎。
（1) 酒精性肝炎
俗話說「喝酒傷肝」，因酗酒所導致的肝炎就是「酒精性肝炎」。酒精本身會直接或間接破壞肝細胞，抑制肝細胞合成白蛋白，不但會造成酒精性肝炎、導致肝的纖維化；久而久之甚至會變成肝硬化或肝癌。

（2) 藥物性肝炎－越補越大洞
藥物大多經過肝臟腎臟代謝、吃藥不當時肝臟腎臟最先受害，台灣人常強調藥補食補，有病吃藥、沒病吃補，反正總要吃點兒什麼來強身。其實無論吃藥或進補不當，都有可能造成「藥物性肝炎」，不但強不了身，反而越補越大洞。我們所服用的藥物不管是吃的、抹的還是打針的形式，其代謝的過程幾乎都與肝臟、腎臟有關，藥物與肝臟之間的交互作用十分密切。所以，用藥不當時，肝臟就可能受到傷害引起肝炎。

2. 脂肪肝
一般來說脂肪肝不算病，如果是肥胖、營養過剩所造成的，只要控制飲食、減肥就可以了；但如果是酗酒引起的脂肪肝，就有可能從酒精性肝炎演變成肝硬化甚至肝癌。

3. 肝硬化
肝硬化，顧名思義就是肝變硬了，失去正常的柔軟性，摸起來像木板或石頭一樣硬梆梆，就稱為「肝硬化」。正常人的肝臟應該像菜市場賣的豬肝一樣，看起來表面是平滑的，摸起來是軟軟的，這是因為正常的肝臟除了柔軟的肝細胞外，很少有纖維組織，一旦肝臟因各種原因使得肝組織發炎、肝細胞壞死，纖維組織隨之增生，整個肝臟被纖維組織分割成許多小結節，纖維組織一增多，整個肝臟也就變硬了。

4. 肝癌
經過多次的肝炎發作後，肝臟受到破壞，產生纖維化，並再經過再生成節結，使肝臟循環系統發生改變，最後形成肝硬化。肝臟硬化後，人體免疫力降低，變異的細胞也逐漸失去控制能力而長成癌症，約80~90%的肝癌患在生肝癌前都有肝硬化情形。

 


圖1.肝臟病變發展與預防

 

臨床症狀

急性或是慢性肝炎的患者未必會出現明顯症狀，症狀常要視肝臟發炎程度而定。部分肝臟發炎較厲害者，其AST、ALT等肝功能指數，可能會比標準值高好幾倍，也比較會感到疲累，但多數人會以為是工作太累而忽略。臨床上發現，不少B、C型肝炎患者，都是在健康檢查或是捐血前檢驗，才得知自己是帶原者。

 


圖2. 急性與慢性肝炎臨床病因、症狀與治療

 

篩檢方式

1. 抽血檢查肝功能GOT/GPT

抽血檢驗肝功能是最方便也最普遍的方式。肝功能的項目很多，其中又以血清中GOT，GPT的數值最常被用做判斷肝臟是否有發炎的指標，以及追蹤病人的病情起伏變化。

2. 進一步的肝穿刺用以作為確認肝纖維化程度

要評估肝炎及肝纖維化的程度時，則可能需要做肝穿刺（切片）加以判斷。肝穿刺是用細細的長針直接刺入病人的肝臟，取出一點點肝組織加以檢驗。這種檢查是在超音波的引導下由有經驗的醫護人員來做，所以並不像它的名稱那樣可怕，不必開刀，安全性也很高。至於是否需要做這種檢查，則要由醫師視情況來斟酌。

 

圖3.政府提供終生一次的免費肝炎篩檢；◎45歲-79歲成人；◎40歲-79歲之原住民

 

參考資料

1. 國民健康署-肝炎篩檢衛教單張
https://www.hpa.gov.tw/Pages/Detail.aspx?nodeid=866&pid=13546

2. 財團法人肝病防治學術基金會
https://www.liver.org.tw/knowledgeView.php?cat=4&sid=12

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