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健康專欄

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飛克FAAC螯合鋅女性保健健康專欄其他

懷孕期補充礦物質之效益

by 飛克技術研發中心 2024-11-21

懷孕期間對能量的需求增幅不大,對於中等身材的健康女性,每日熱量需求約為2000大卡,因為身體會透過減少體力活動、降低新陳代謝速度,變得更加節能,暴飲暴食只會增胖。然而,懷孕期間對許多微量營養素的需求必須增加,如因為疾病而吸收不良,或缺乏知識而攝取不足,導致微量營養缺乏,對孕婦和新生兒將造成災難性的後果。本文的重點,將探討補充特定的礦物質在懷孕期的重要性。

女性懷孕期的營養指南

下表來自2000年的期刊1,描述微量營養素在女性不同階段之建議膳食攝取量(RDA),對象包含青少女、成年女性與孕婦,建議值來自國家科學研究委員會 (NRC)、醫學研究所 (IOM)、聯合國世界糧農業組織(FAO)和世界衛生組織(WHO)。NRC 與 IOM屬於美國機構,建議之數值符合美國民眾之飲食習慣;FAO/WHO的建議數值,則較適用於發展中國家。

礦物質的部分,依據FAO/WHO建議,懷孕期間,鈣的RDA增加至 1000~1200 mg,此與胎兒骨骼正常發育相關;鐵則依據生物可利用率進行分類,如為生物可利用率較低的鐵,就必須補充到 92 mg以上,方能確保血液機能正常。另外尚有三種重要微量礦物質需增量,鋅的RDA增加 44%;碘的RDA增加 33%,硒的RDA增加 26%。

脂溶性維生素的部分,依據FAO/WHO建議,懷孕期間,維生素A的RDA增加 20%;維生素D的RDA增加 300%。依據NRC建議,維生素E的RDA增加 25%。

水溶性維生素的部分,依據FAO/WHO建議,維生素C的RDA增加 67%;維生素B1的RDA增加 12%;維生素B2的RDA增加 7%;維生素B12的RDA增加 40%;菸鹼酸的RDA增加 10%;最重要的則是葉酸,RDA大幅增加 147%,以預防母體輸卵管與胎兒神經缺陷。依據IOM建議,維生素B6的RDA在懷孕的下半期增加 46%。

從上述RDA數值變化可歸納,懷孕期需求增加幅度最大的是與胎兒骨骼成長功能相關的鈣、維生素D3,與造血功能相關的鐵、維生素B群,以及與胎兒神經系統發育相關的葉酸。

孕婦、胎兒健康與特定礦物質之關聯

下表來自2020年的期刊2,描述與孕婦、胎兒健康相關的六種重要礦物質,包含碘、硒、鐵、鋅、鈣、鎂。

碘在懷孕期間,因為胎兒的額外需求以及維持母體甲狀腺激素在正常水平,需求量會從 150 微克/天,增加至 220 微克/天。碘對於大腦中的神經元遷移和髓鞘形成是必要的,胎兒期缺碘會導致呆小病,智商下降可達 20 點。

硒在懷孕期間的攝取至關重要,缺乏硒會誘發致命性的子癇前症 (俗稱妊娠毒血症、妊娠高血壓,可導致早產流產),以及妊娠糖尿病。當懷孕早期的硒濃度達 86 微克/公升時,新生兒較不易產生精神運動能力發育遲緩的問題。

鐵在懷孕期間的需要量逐漸增加, 懷孕前三個月建議每天服用 6.0 毫克,第四到六個月建議每天服用 19 毫克,最後三個月建議補充量為 22 毫克/天。整個懷孕期間鐵的需求量增加,是因為母親和胎兒都需要提高血紅素水平,如缺乏鐵可能導致早產。然而,懷孕期間補充鐵應該在醫療監督下進行,定期抽血檢測,畢竟過量的鐵可能導致副作用,甚至提升子癇前症的風險。

鋅在懷孕期間的建議劑量為 11-13 毫克/天,鋅缺乏最直接的影響就是縮短孕期,並導致胎兒的腦白質損傷,因此在於超過 50% 的早產兒中,都可觀察到腦白質損傷之型態變化。反之,如補充過量的鋅,則會延長孕期、產出巨嬰。

鈣在懷孕期間的建議攝取量為 1000–1300 毫克/天,且腸道吸收率會隨孕期而增加,第四個月後增加 27%,第40孕週增加達到 42%。鈣缺乏會提高子癇前症的風險,導致自發性早產。

鎂在懷孕期間的建議攝取量為 360–400 毫克/天,缺乏鎂對孕婦產生不利影響,因為它與妊娠高血壓綜合症、腿部抽筋、早產等風險有關。對於孕婦而言,硫酸鎂已被確認可作為治療與預防子癇前症的藥物;對於早產的新生兒而言,硫酸鎂也是重要的保護劑。

母體於授乳期對鈣的調控機制

在授乳期,女性生理機能會適應以滿足新生兒額外的營養需求,母體骨骼被吸收,為嬰兒提供含鈣的乳汁。新生兒在前6個月,每天從乳汁攝取200毫克鈣;在第7~12月,固體食物雖可提供額外的鈣,每天仍須從乳汁中攝取120毫克鈣。

 

下圖來自2016年的期刊3,描述鈣進入乳腺細胞,並最終分泌到乳汁中的過程。鈣從基底外側,透過鈣離子通道進入乳腺上皮細胞。在細胞內,PMCA1主動將鈣泵入高基氏體,鈣在此處可與酪蛋白、乳清蛋白結合,或與磷酸鹽和檸檬酸鹽形成絡合物,再從高基氏體透過跨上皮分泌擠出到乳汁中,此模式佔鈣轉運量的 30%。鈣也能與calbindin-D9k結合並轉運至頂膜,再由PMCA2泵送鈣進入乳汁,此模式佔鈣轉運量的70%。

來自同論文的另一張圖,描述副甲狀腺相關蛋白(PTHrP)與鈣受體(CaSR)在泌乳過程扮演的角色。乳腺上皮細胞的CaSR會促進鈣分泌到乳汁中,當鈣供應充足時,CaSR可抑制 PTHrP 的產生。

在這個在模型中,PTHrP 的功能是維持系統性輸送,透過鈣再吸收將鈣輸送到乳腺上皮細胞。因此,對於確保乳汁中鈣含量,PTHrP起著間接但關鍵的作用。此模型亦包含了負回饋循環,如果血清鈣濃度降低,泌乳量就會減少或停止。

乳腺上皮細胞產生的PTHrP除了作用於乳腺,還會進入母體循環,刺激母體的骨鈣再吸收和腎鈣保存。在乳汁中,更包含了超高濃度的PTHrP (1,000 ~10,000 倍),推測足以影響新生兒的鈣累積。

總結:

懷孕是一個動態的過程,為了成功產出健康的新生兒,孕婦需要增加營養攝取量以支持胎兒、胎盤和自身。相反的,若孕婦在懷孕期間缺乏關鍵營養素,可導致妊娠併發症 (子癇前症、妊娠高血壓) 與胎兒發育不良 (胎兒子宮內生長受限IUGR、早產)。

下表來自2018年的期刊4,恰可作為本文之總結,列出的礦物質包含鈣、鋅、鐵、硒和碘。微量礦物質中,碘是最重要的,缺乏碘會導致呆小症;缺乏硒會誘發致命性的子癇前症;缺乏鐵、鋅會縮短孕期而導致早產。

巨量礦物質中的鈣,在懷孕期與泌乳期都相當重要。懷孕期缺鈣會提升子癇前症的風險;泌乳期缺鈣,將使得乳汁中的鈣不足,導致新生兒的骨骼發育不良,若母體長期從骨骼去抽出鈣,對自身健康亦有不良影響。

綜合以上觀點,須強烈建議孕婦或授乳期的女性,如無法在常規飲食中攝取足夠的微量礦物質(碘、硒、鐵、鋅) 與巨量礦物質(鈣),就應該用營養補充劑的方式來增加攝取,方能確保自身、胎兒與新生兒的健康。

參考文獻:

  1. Oladapo A Ladipo. Nutrition in pregnancy: mineral and vitamin supplements. Am J Clin Nutr 2000;72(suppl):280S–90S.
  2. Patricia Miranda Farias, Gabriela Marcelino, Lidiani Figueiredo Santana, Eliane Borges de Almeida, Rita de Cássia Avellaneda Guimarães, Arnildo Pott, Priscila Aiko Hiane and KarinedeCássiaFreitas. Minerals in Pregnancy and Their Impact on Child Growth and Development. Molecules 2020, 25, 5630.
  3. Christopher S. Kovacs. ATERNAL MINERAL AND BONE METABOLISM DURING PREGNANCY, LACTATION, AND POST-WEANING RECOVERY. Physiol Rev 96: 449–547, 2016.
  4. Rebecca L. Wilson, Jason A. Gummow, Dale McAninch, Tina Bianco-Miotto, Claire T. Roberts. Vitamin and mineral supplementation in pregnancy: evidence to practice. Journal of Pharmacy Practice and Research (2018) 48, 186–192.

 

 

2024-11-21 0 留言
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白內障,cataract
飛克FAAC螯合鋅其他

補充硒與鋅改善白內障之潛力

by 飛克技術研發中心 2024-10-18

白內障是視力障礙和失明的主要原因,發生率隨著年齡的增長而增加。據估計,79歲以上的長者,接近七成患有水晶體混濁或白內障。白內障臨床上可區分為三種形式,包含:核型、皮質型、膜下型。核型白內障,通常是年齡老化所造成;皮質型白內障,常為糖尿病所誘導的併發症;膜下型白內障,則是類固醇藥物所誘發。三個類別中,糖尿病皮質型白內障和老年性核型白內障最為普遍。水晶體是高度特化的環境,缺乏血管幫助循環,僅能靠擴散做營養與廢物的交換,導致水晶體缺乏特定營養素的可能性,遠較其他組織更高。本文的重點,將探討補充特定的礦物質,是否有助於預防或改善白內障。

 

白內障的病理特徵

下圖來自2019年的期刊1,描述老年性核型白內障的特徵。混濁部位始於晶狀體的中央核心,顏色由透明變成棕褐色,細胞形態與整體結構則無明顯變化或扭曲。水晶體呈現混濁的原因,是內部的自由基清除系統,會隨著年齡的增長而失效,而氧化壓力的增加,提升了GSH的耗損,導致蛋白質間形成雙硫鍵而聚集,最終影響水晶體的光散射。

 

來自同期刊的另一張圖,描述糖尿病皮質型白內障的特徵。混濁的部位在表層,逐漸往內延伸。過量的葡萄糖,除了可造成氧化損傷,尚能藉由醛糖還原酶(AR)的催化,產生了高濃度的山梨醇(sorbitol),誘發滲透壓失衡與水晶體皮質細胞的的體積損失,並損害水晶體調節其體積的能力,引起內部的腫脹。水晶體若發生腫脹,鈣離子將流入並累積,激活鈣依賴性蛋白酶,催化產生不溶性的最終糖化蛋白(AGEs)聚集體,影響光的偏折。

 

礦物質與老年性核型白內障的關聯性

下表來自2022年的期刊2,研究納入30人,包含25名老年性核型白內障患者與5名高度近視手術者,均取下被置換的水晶體,利用超音波萃取出水晶體中的組織液,再分析其多種金屬的濃度。結果顯示,白內障患者的水晶體中,硒和鋅的濃度明顯較高度近視者低(p<0.01)。由此可推測,自由基清除系統隨年紀增長而逐漸失效,導致老年性白內障患者亦耗損了較多具抗氧化功效的礦物質,如硒與鋅,導致硒與鋅的缺乏。

 

補充硒改善老年性核型白內障

下圖來自2014年的期刊3,研究納入12項前瞻性隊列研究和2項隨機對照試,評估抗氧化維生素與礦物質補充劑,減少老年性白內障風險的效益。結果顯示,此類抗氧化維生素/礦物質補充劑,對降低老年性白內障風險有顯著的有益作用(RR:0.73;95% CI:0.64-0.82)。由此推論,中老年人補充抗氧化營養素,對於預防老年性白內障當有一定的效益。

 

下表來自2023年的期刊4,研究納入7,525 名受試者,分析鐵、鋅、銅和硒這4種微量元素攝取與白內障的關係。結果顯示,硒攝取量與老年性白內障之間有顯著負相關(p<0.05),銅與鐵則無相關。上述結果證實,在4種礦物質之中,補充硒對於預防老年性白內障最為重要。

 

補充鋅改善糖尿病皮質型白內障

下圖來自2018年的期刊5,研究使用STZ-誘導糖尿病大鼠併發白內障的動物模式,探討鋅預防白內障進展的效果與機轉。結果證實,利用富含鋅的飼料(正常的5倍、10倍),餵食糖尿病大鼠6週,能夠減緩糖尿病皮質型白內障的惡化,效果肉眼可見。如搭配NBT染色評估自由基的含量,糖尿病組別的水晶體,因含有高濃度自由基,所以產生較多藍色的formazan;餵食富含鋅的飼料,則可降低水晶體的自由基,藍色的formazan因而較少。

除了氧化損傷之外,糖尿病白內障的生化特徵,是水晶體的山梨醇發生異常累積。來自同論文的另一張圖,針對糖尿病大鼠的水晶體進行生化分析,顯示山梨醇的濃度、山梨醇醛糖還原酶和山梨醇脫氫酶的活性均大幅增加,但若餵食富含鋅的飼料,山梨醇濃度與相關酵素活性均顯著下降(p < 0.05),證實糖尿病白內障的進展可藉由補充鋅而被延緩。

 

 

總結:

白內障的致病因子,主要為老化過程中累積的氧化損傷,以及高血糖誘發的滲透壓失衡。透過健康的飲食控制,攝取足量的抗氧化營養素,如硒與鋅,將有助於預防老年性皮質型白內障;減少高脂肪、高碳水化合物的飲食,則可降低糖尿病風險,間接避免糖尿病皮質型白內障。在糖尿病白內障動物模式中,補充鋅能夠抑制生化指標,如山梨醇與相關酵素,足見其有潛力發展為正規治療策略。期盼未來有進一步的人體試驗,確認其臨床劑量與功效。

 

參考文獻:

  1. Andrea J Braakhuis, Caitlin I Donaldson, Julie C Lim and Paul J Donaldson. Nutritional Strategies to Prevent Lens Cataract: Current Status and Future Strategies. Nutrients 2019, 11, 1186.
  2. Fawaz Al-Saraireh, Abdul-Wahab R. Hamad, Mousa Khames Mezel Magarbeh, Tayel A. AL-Hujran and Mutasem Elfalah. Analysis of Metals in Cataract Fluid of Jordanian Patients by Using the Inductively Coupled Plasma Optical Emission Spectrometry. Biomedical & Pharmacology Journal, March 2022. Vol. 15(1), p. 515-521.
  3. Li-Quan Zhao, Liang-Mao Li, Huang Zhu and The Epidemiological Evidence-Based Eye Disease Study Research Group. The Effect of Multivitamin/Mineral Supplements on Age-Related Cataracts: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients 2014, 6, 931-949.
  4. Xu B, Liu Z, Zhao J and Yu Z. Selenium intake help prevent age-related cataract formation: Evidence from NHANES 2001–2008. Front. Nutr. 10:1042893. (2023) doi: 10.3389/fnut.2023.1042893
  5. Susmita Barman1 & Krishnapura Srinivasan. Zinc Supplementation Ameliorates Diabetic Cataract Through Modulation of Crystallin Proteins and Polyol Pathway in Experimental Rats. Biological Trace Element Research (2018) https://doi.org/10.1007/s12011-018-1373-3

 

2024-10-18 1 留言
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補充鋅改善脫髮疾病之潛力

by 飛克技術研發中心 2024-08-16

脫髮是全世界人口中最普遍的美學問題之一,五成的男性和女性,到了50歲就容易髮量變少。除了老化之外,若有微量營養素缺乏、荷爾蒙失衡或免疫失調,都可能改變頭髮正常的生長週期,導致脫髮。微量營養素缺乏的脫髮,最普遍的例子就是缺鐵性貧血;雄性禿,是賀爾蒙失衡引起的脫髮;俗稱的鬼剃頭,醫學名稱喚為斑禿、圓禿,則是屬於免疫失調誘發的暫時性脫髮。微量礦物質除了有助於改善營養素缺乏的脫髮之外,是否也有潛力,能預防或治療雄性禿與斑禿,將是本文探討的重點。

 

鋅與斑禿之關聯性

斑禿是常見的T細胞介導、攻擊毛囊的自體免疫疾病,盛行率約為2%,可在任何年齡、性別以及任何部位發生。該病初始表現為橢圓形斑塊的脫髮,但可以進展為大面積的頭髮脫落。下表來自2020年的期刊1,研究納入60名斑禿患者,以及60名對照組,分析其血清鋅濃度。男性患者的血清鋅濃度(62.167 ± 9.931 μg/dl),與男性對照組的血清鋅濃度(81.367 ± 7.233 μg/dl) /dl)相比,具有顯著差異(P = 0.001);女性患者中的血清鋅濃度(58.133 ± 11.521 μg/dl),與女性對照組的血清鋅濃度(80.567 ± 5.57 μg/dl)相比,同樣具有顯著差異(P = 0.001)。上述結果顯示,斑禿患者血清鋅濃度降低之現象並不分性別,證實鋅缺乏在男性與女性班禿的發病機制中,可能都發揮重要作用。

下圖來自2023年的期刊2,研究納入32名嚴重斑禿患者,以及32名健康對照組,分析其血清鋅濃度下降趨勢。若以年齡做細部劃分,成年班禿患者的血清鋅濃度顯現下降趨勢(P = 0.236),但兒童班禿患者的血清鋅濃度下降呈現顯著差異(P = 0.024),表示鋅缺乏在兒童班禿族群更為普遍。

來自同論文的另一張圖,顯示班禿患者脫髮的嚴重程度(SALT),與血清鋅濃度的下降呈現顯著負相關(P = 0.006)。由此證據推測,血清鋅濃度應成為班禿患者的常規檢測項目,以及給予其膳食鋅補充品的量化依據。

 補充鋅改善斑禿

下表來自2009年的期刊3,為班禿患者口服補充鋅的小型非正規臨床試驗。研究納入12名患者,不採用任何治療,僅口服葡萄糖酸鋅(50 mg /天)12週,量測補充鋅之前和之後的血清鋅濃度,並採用毛髮再生量表評估脫髮治療效果。結果顯示,15名患者中有9名觀察到治療效果,且血清鋅水平從 55.89 μg/dl增加至 96.78 μg/dl (p=0.003);未達治療效果的6名患者,血清鋅微幅上升(p=0.288)。由此證據推測,如給予陰性反應組更大劑量、吸收度更高的膳食補充鋅,或許尚能提升治療效果。

 

鋅與雄性禿之關聯性

雄性禿是最常見的脫髮類型,白人男性在30歲時獲得雄性禿的機會高達30%,50歲時達50%,70歲時達80%。雄性禿一線用藥為米諾地爾,此藥物有口服劑型及外用的生髮水。米諾地爾雖不需處方箋就可購買,但必須留意心搏加速的負作用,若出現心臟副作用就必須停藥或減少劑量。畢竟,米諾地爾原本就是開發來治療高血壓的藥物,促進生髮只是意外的附加效果。

下表來自2020年的期刊4,研究納入48名雄性禿患者,接受了5%米諾地爾的外用治療4個月,並同時在營養上補充了多種微量元素和維生素,包含: Zn、Cu、Mg、Ca、Fe 和 Se、維生素 B12、E、D 和葉酸。療程結束後,對患者血液中的營養素進行檢測,發現治療成功的患者,與治療失敗的患者的差異,在於血清鋅產生了明顯的含量變化 (p=0.034),其他營養素則無法展現出顯著差異。

來自同論文的另一張圖,對受試者的血清鋅,以及頂葉區域的毛髮密度、直徑,做進一步的分析。結果顯示,血清鋅較濃的個體,其毛髮密度比較高,毛髮直徑也比較粗,當可確認補充鋅對於雄性禿患者的輔助治療效益。

 

總結

下表來自2017年的期刊5,恰可做為本文的總結。在礦物質之中,鐵、鋅、硒雖都被報導與毛髮健康相關,但鋅才是能用於改善多種脫髮症狀,且有較多臨床證據的礦物質;鐵能改善毛髮,僅存在於缺鐵性貧血的案例中;硒則缺乏臨床證據,較多研究都來自動物試驗。對於賀爾蒙失調的雄性禿患者而言,膳食補充鋅,可搭配米諾地爾的局部外用,展現輔助治療之效益;對於免疫失調造成的班禿患者而言,單獨補充葡萄糖酸鋅(50 mg/day) 即可展現出治療效益。由於班禿屬於不限定年齡、性別的突發性脫髮疾病,壓力大的現代人都可能成班禿患者,其市場相當廣泛。未來若能針對班禿開發更新穎的鋅,具有更高的吸收度、更低的有效劑量、更迅速的治療效果,當可滿足此項醫療需求。

 

參考文獻:

N.W.Mikhael, M.S.Hussein, A.I.Mansour and R.S.Abdalamer. Evaluation of Serum Level of Zinc and Biotin in Patients with Alopecia Areata. Benha Journal of Applied Sciences (BJAS) Vol.(5) Issue(6) Part (1) (2020), (67-72).

 

Jovan Lalosevic, Mirjana Gajicveljic, Jelena Lalosevic Misovic and Milos Nilolic. Serum Zinc Concentration in Patients with Alopecia Areata. Acta Derm Venereol 2023; 103: adv13358. DOI: 10.2340/actadv.v103.13358.

 

Hoon Park, Chul Woo Kim, Sang Seok Kim, Chun Wook Park. The Therapeutic Effect and the Changed Serum Zinc Level after Zinc Supplementation in Alopecia Areata Patients Who Had a Low Serum Zinc Level. Ann Dermatol Vol. 21, No. 2, 2009.

 

Irina N. Kondrakhina, Dmitry A. Verbenko, Alexander M. Zatevalov, Eugenia R. Gatiatulina, Alexandr A. Nikonorov, Dmitrij G. Deryabin and Alexey A. Kubanov.  Plasma Zinc Levels in Males with Androgenetic Alopecia as Possible Predictors of the Subsequent Conservative Therapy’s Effectiveness. Diagnostics 2020, 10, 336.

 

 

 

 

2024-08-16 0 留言
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飛克FAAC螯合鎂健康專欄類風溼性關節炎其他

補充鎂改善高尿酸與痛風之潛力

by 飛克技術研發中心 2024-08-09

 

痛風是常見的發炎性關節疾病,造成痛風的直接原因是高尿酸。超過12%的痛風患者,是由於遺傳性的基因突變,使得尿酸排泄不足或過量產生。其餘痛風患者多由飲食過於豐盛誘發,愛吃紅肉、內臟、海鮮,搭配飲用啤酒和高果糖飲料,都會增加痛風的風險。痛風的病理特徵,是尿酸鈉晶體在關節間隙沉澱,並觸發免疫反應,釋放發炎細胞因子,導致持續疼痛和關節變形。蹠趾關節最常受痛風影響,其他常見部位包含腳踝、膝蓋、手指、手腕和肘部。

高尿酸與代謝症候群之關聯性

下表來自2007年的期刊1,研究納入8669名20歲以上參與者,分析代謝症候群與尿酸濃度的關聯性。結果顯示,尿酸濃度小於 6 mg/dL 時,代謝症候群發生率為 36.0%;尿酸濃度為 8 ~ 8.9 mg/dL,發生率則提升至62.0%;尿酸濃度大於 10 mg/dL時,代謝症候群發生率高達 70.7%。由上述數據推測,高尿酸血症是代謝症候群的常見合併症,血清尿酸水平可做為評估代謝症候群風險的常規指標。

治療與預防痛風的藥物

痛風通常使用美國風濕病學會的臨床標準進行診斷,透過鑑定受影響關節滑液中的單鈉尿酸鹽晶體來確診。下表來自2014年的期刊2,描述了急性痛風的用藥,包含: 非類固醇類抗發炎藥、皮質類固醇或秋水仙鹼。為了快速徹底解決症狀,急性痛風的治療應在症狀出現 24 小時內,使用非類固醇抗發炎藥(NSAID)、皮質類固醇和秋水仙鹼。若痛風僅限於單一關節時,關節內注射皮質類固醇是比口服抗發炎藥物更好的策略。在急性期皮質類固醇治療停止後,為了降低反彈風險,須逐漸減少皮質類固醇療程。秋水仙鹼則是急性痛風的另一種治療選擇,但不良反應稍多,包括噁心、嘔吐和腹瀉,因此肝病或腎病患者須慎用。

為了減少痛風復發的可能性,患者除了飲食控制外,還有若干藥物建議持續使用。Allopurinol則可抑制尿酸的合成,是預防痛風復發的第一線藥物;Probenecid可增加尿液中尿酸的排泄;Pegloticase可增加尿酸的分解;秋水仙鹼和Febuxostat則保留給不能耐受一線藥物或第一線藥物無效的患者。對於沒有痛風石的患者,在尿酸水平低於目標後,治療應持續至少三個月;對於有痛風石的患者,治療應持續六個月。

 膳食鎂有助於預防高尿酸

下表來自2018年的期刊3,研究納入26796名美國成年人,透過多變量迴歸模型,評估膳食鎂攝取量與高尿酸血症之間的關聯。男性的數據顯示,第一個五分位數(Q1)的尿酸血症相對機率(OR)最高,是第四個五分位數(Q4)的1.29 倍;女性第一個五分位數(Q1)的OR同樣最高,為第四個五分位數(Q4)的1.33倍。上述結果表明,增加鎂攝取量可降低高尿酸血症風險,有助於預防高尿酸血症。

補充鎂降低高尿酸與痛風患者之死亡率

下表來自2024年的期刊4,研究納入1171名痛風患者和6707名高尿酸血症患者,使用Cox迴歸模型,評估飲食鎂攝取量與痛風和高尿酸血症患者死亡率的關係。表二記載共有257名痛風患者死亡,其中74人死於心血管疾病(CVD),48人死於癌症;表三記載共有1315名高尿酸血症患者死亡,其中 411人死於心血管疾病,224人死於癌症。結果顯示,在第四個四分位數的組別(攝取較高的鎂),痛風和高尿酸患者的整體死亡率均降低,心血管疾病的死亡率亦降低。

總結:

流行病學研究顯示,痛風是最常發生的發炎性關節炎之一,其全球盛行率持續在增加。痛風來自於高尿酸血症的邏輯相當明確,因此治療或預防痛風的主要策略,均圍繞著控制尿酸來制定,包含抑制尿酸合成,或增加尿酸排除、分解。文獻亦指出,尿酸的數值與代謝症候群的發生率相關,甚至可將尿酸視為分析代謝疾病風險的指標。由臨床數據進行多變因迴歸分析,發現攝取足夠的膳食鎂,有助於預防高尿酸,並減少高尿酸與痛風患者的死亡率,證明鎂對於高尿酸與痛風患者,能展現正面的效益。未來仍需要更多的機轉探討,來確認鎂改善高尿酸與痛風,是直接發生的事件,或者是由改善代謝疾病而間接促成。

參考文獻:

  1. Hyon K. Choi, Earl S. Ford. Prevalence of the Metabolic Syndrome in Individuals with Hyperuricemia. The American Journal of Medicine (2007) 120, 442-447.
  2. BARRY L. HAINER, ERIC MATHESON, and R. TRAVIS WILKES. Diagnosis, Treatment, and Prevention of Gout. American Family Physician Volume 90, Number 12. December 15, 2014.
  3. Yiying Zhang and Hongbin Qiu. Dietary Magnesium Intake and Hyperuricemia among US Adults. Nutrients 2018, 10, 296.
  4. Xuanni Lu, Anqi Wang, Ke Liu, Ying Chen, Chen, Yingying Mao, Ding Ye. Associations of dietary magnesium intake with all-cause and cause-specific mortality among individuals with gout and hyperuricemia. Research Square. June 11th, 2024.

2024-08-09 0 留言
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飛克FAAC螯合鋅

補充鋅改善前列腺疾病之潛力

by 飛克技術研發中心 2024-06-11

前列腺,又稱攝護腺,是男性泌尿和生殖系統的一部分,位於骨盆腔的恥骨後方、直腸前方和膀胱下方,並包圍尿道第一段的膀胱頸。良性前列腺肥大(benign prostate enlargement, BPH) 是男性高齡者常見的疾病,為前列腺的上皮細胞增生並阻塞尿道或膀胱,導致排尿困難以及性功能下降,最嚴重者可造成膀胱損傷、腎衰竭和死亡。BPH是年齡相關的疾病,從壯年期開始發生,到老年逐漸惡化,需要漫長的時間進展。因此本文將探討藉由營養干預的方式補充鋅,是

甘胺酸螯合鋅;前列腺訊息傳遞    否對前列腺疾病具有預防與改善作用。

鋅與前列腺疾病之關聯性

下表來自2022年的期刊1,研究納入91名男性,分為BPH患者組 (48名) 與對照組 (43名),抽血分析其血清硒、銅、鋅、維生素C 和維生素E水平。研究結果顯示,BPH患者血清中硒、鋅、維生素C、E濃度較對照組顯著降低,銅/鋅比值較對照組顯著升高。由結果推測,缺乏鋅、硒、維生素C、E造成的氧化壓力增加,可能是BPH發生和惡化的重要因素。

 前列腺的主要功能在於分泌前列腺液,並透過其平滑肌層作用,確保精液在射精時被壓入尿道。前列腺液佔精液總量的15~30%,含有多種蛋白酶、檸檬酸和二價金屬離子如鋅。鋅對前列腺健康最大的影響,是它能夠保持足夠的檸檬酸水平,提供前列腺液的正常分泌。下圖來自2022年的期刊2,描述鋅從攝入到排泄之間,其吸收、分佈、流入、流出和儲存,都可能受到其他金屬離子干擾,隨後影響鋅在前列腺的訊息傳遞。在腸道吸收的部分,常見的二價陽離子,如鐵、鈣等,均可與鋅競爭;能結合鋅幫助其儲存於體內的白蛋白、基質金屬蛋白等,則主要受銅、鎘這兩種金屬離子的干擾,競爭結合部位。

鋅缺乏提升前列腺癌風險

前列腺疾病除了BPH之外,還有前列腺發炎與前列腺癌 (prostatic carcinoma, PCa),PCa特別盛行於歐美男性,但與BPH的關聯性仍未明。下圖來自2011年的期刊3,研究納入正常受試者、BPH患者與PCa患者,分析其前列腺、血漿、尿液中的鋅。與對照組相較的結果顯示,前列腺組織中的鋅,PCa患者平均減少了 83%,BPH患者平均減少了 61%;血漿中的鋅,PCa患者平均降低了 27% (P < 0.01);尿鋅/肌酸酐(比率),PCa患者顯著增加至 53%。從上述結果可以推測,PCa可能與前列腺組織鋅、血漿鋅的降低有關,且降低的方式是由尿液排除更多的鋅。

下表來自2019年的期刊4,研究納入220名PCa患者還有220名對照組,分析其血漿鋅、前列腺特異性抗原(PSA)和腎絲球過濾率(eGFR)。結果顯示,與對照組相比,PCa患者的腎絲球功能輕微下降,癌症指標大幅提高,血漿鋅水平則顯著降低(p<0.001)。由上述結果得知,低血漿鋅狀態與重度和晚期 PCa 疾病有關,可做為PCa的預後指標。

鋅缺乏誘發前列腺腫大與癌化之機轉

下圖來自2020年的期刊5,描述鋅在前列腺扮演的三種角色。1、鋅被攝入前列腺細胞的粒線體,驅使cytochrome c從粒線體被釋放出來,活化下游的caspase,可誘發前列腺細胞的適度凋亡,避免前列腺細胞因過度增生而肥大。2、鋅抑制 aconitase,阻止該酶催化檸檬酸為異檸檬酸,協助前列腺細胞維持高濃度檸檬酸,有利於前列腺液與精液的分泌。3、鋅或鋅轉運蛋白ZIP1的減少,是前列腺癌化之早期事件,驅使基因突變的細胞轉化為癌細胞。

|總結:

BPH 的發展通常在 40 歲左右開始,僅為腺體在基底增生的局部現象,到50歲之後,由於纖維肌肉和腺體組織數量增加,延伸到尿道周圍。雖然 BPH 的發展尚未完全了解,但普遍共識認為是由於細胞凋亡減少而導致前列腺細胞過度增生。促使前列腺細胞增生的主要原因是雄性激素中的二氫睪固酮 (DHT),如應用5-α還原酶抑制劑,則可透過降低血清中的 DHT 濃度來治療 BPH。此策略雖能有效治療BPH,但也帶來抑制性功能的副作用。因此,對於男性整體的生理健康而言,控制鋅水平於正常值,肯定是一個較為無害的策略。四十歲之後的男性,如持續補充膳食鋅,除了可預防前列腺細胞的過度增生與癌化,還能維持檸檬酸的濃度,確保精液的質量,可謂一舉數得。

參考文獻:

  1. Nibras Yahya Hussein, Ghufran Mohammed Hussein Asal. Appraisal of Serum Selenium, Copper, Zinc, Vitamin C and E Levels in Benign Prostatic Hyperplasia Patients. Teikyo Medical Journal. Volume 45, Issue 02, April, 2022.
  2. Nishi Karunasinghe. Zinc in Prostate Health and Disease: A Mini Review. Biomedicines 2022, 10, 3206.
  3. Pamela Christudoss, R. Selvakumar, Joseph J. Fleming, Ganesh Gopalakrishnan. Zinc status of patients with benign prostatic hyperplasia and prostate carcinoma. Indian Journal of Urology, Jan-Mar 2011, Vol 27, Issue 1.
  4. Victor C. Wakwe, Ehimen. P. Odum, Collins Amadi. The impact of plasma zinc status on the severity of prostate cancer disease. Investig Clin Urol 2019; 60:162-168.
  5. Ann Katrin Sauer, Hector Vela, Guillermo Vela, Peter Stark, Eduardo Barrera-Juarez and Andreas M. Grabrucker. Zinc Deficiency in Men Over 50 and Its Implications in Prostate Disorders. Frontiers in Oncology, August 2020, volume 10: Article 1293.
2024-06-11 0 留言
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飛克FAAC螯合鎂

補充鎂改善腎性骨病變之潛力

by 飛克技術研發中心 2024-05-08

faac chlated magnesium慢性腎臟病(Chronic kidney disease, CKD)在全球的盛行率約10%,病程主要特徵為腎絲球過濾率下降,其餘併發症則包含: 高血壓、貧血、高血鉀、代謝性酸中毒和腎性骨病變(chronic kidney disease—mineral and bone disorder, CKD–MBD)。其中,腎性骨病變是一種礦物質相關的骨骼疾病,特徵是高血磷、低血鈣、維生素D3含量減少、副甲狀腺素(parathyroid hormone, PTH)分泌增加,一旦進入繼發性副甲狀腺功能亢進症(secondary hyperparathyroidism, SHPT)的階段,將衍生出腎性骨營養不良和血管鈣化等臨床症狀。主要的治療方法為飲食限制磷,並使用磷酸鹽結合劑降低血清磷水平,治療目的是將磷、鈣和 PTH 調控於理想範圍,以減緩疾病進展。鎂是獨立於鈣之外的巨量元素,因此本篇的探討重點,是應用鎂做為降低腎性骨病變風險或新穎治療策略的可能性。

FGF23調控磷與副甲狀腺素

下圖來自2022年的期刊1,描述腎性骨病涉及腎臟、骨骼、副甲狀腺和腸道這四種系統,並透過FGF23、磷酸鹽、鈣、維生素D和PTH串連其影響。FGF23主要由骨骼細胞分泌,作用於腎臟中的 FGFR-Klotho複合體,促進腎臟排泄磷酸鹽,並反向調節維生素D3的合成。在腸道中,FGF23透過抑制鈉磷轉運蛋白活性,減少磷與維生素D3的吸收,誘導磷酸鹽負平衡。在副甲狀腺中,FGF-23可抑制PTH的合成與分泌,同時增加鈣敏感度受體(CaSR)和維生素D受體(VDR)的表達,對抑制PTH有協同作用。因此,在CKD患者中,會有較高濃度的 FGF23,用於減輕高磷血症,降低維生素D3含量,並抑制PTH的合成和分泌。

來自同論文的另一張圖,描述不同階段CKD患者的 FGF23、Klotho、磷酸鹽、PTH 和維生素D3含量之變化。從第一期到第五期,腎臟的功能逐漸惡化,除了腎絲球的過濾能力降低,也可透過生物標記進行監測。在CKD第一期,FGF23開始上升;到了CKD第二期,PTH開始上升。在晚期的CKD中,Klotho已減少到相當低,使得FGF因為找不到FGFR-Klotho複合物可供結合,因而丟失抑制PTH的功能。

 副甲狀腺失調導致血鈣失衡

下圖來自2020年的期刊2,描述CKD的不同階段,腎絲球過濾率、血磷、血鈣的異常變化。腎絲球過濾率(GFR)由80毫升/分鐘,隨著病程惡化,降至低於20毫升/分鐘。在病程早期,GFR輕微衰退至70至79毫升/分鐘,副甲狀腺所分泌的PTH已經逐步上升。由於副甲狀腺的失調,CKD病人產生血磷、血鈣異常的比例,也隨之增加。

來自同論文的另一張圖,描述PTH透過維生素D受體(VDR)與鈣敏感度受體(CaSR),影響維生素D系統與鈣,導致骨骼和血管發生重要變化,例如:骨量減少、脆性骨折增加、血管和瓣膜鈣化增加。CaSR是一種G蛋白偶聯膜受體;VDR則是核受體,與維生素D結合後成為轉錄因子。 當CaSR 檢測到細胞外鈣濃度的短期下降,副甲狀腺將釋放儲存的 PTH;如果鈣減少持續較長時間,副甲狀腺則以轉錄、合成的方式增加PTH。

補充鎂改善腎性骨病變

CKD患者中,低鎂血症並不罕見,盛行率約為 15%,暗示鎂缺乏極可能加速CKD病情的進展。鎂除了可以抵消磷酸鹽有害影響,似乎也能降低因血管鈣化所提升的死亡風險。下圖來自2022年的期刊3,研究納入142,555 名血液透析患者,比較透析前血清鎂濃度較低與一年內死亡的風險。結果顯示,患有輕度高鎂血症,即血清鎂水平2.7–3.0 mg/dL,顯示出最佳的存活率。上述證據顯示,適度補充鎂到輕度高血鎂的範圍,對於降低CKD病人是利大於弊,但在臨床上,需要更精心設計的監控,避免血清鎂提升過度,反而增加CKD病人的腎絲球負擔。

下圖來自2017年的期刊4,描述鎂對於腎性骨病變的保護,主要發生在四個部位: 在腸道,鎂可以結合飲食中的磷酸鹽,從源頭控制血磷;對於副甲狀腺,鎂可以抑制副甲狀腺素的分泌;對於血管,鎂可以抑制內皮功能障礙、預防鈣蛋白顆粒成熟;對於骨骼,鎂可以抑製成骨細胞、避免骨骼礦化。

總結:

過去數年,鎂在CKD的臨床研究中,已證實血清鎂與CKD預後不良呈現負相關。鎂對於腎性骨病變有利的部分,在於干擾磷酸鹽的代謝,並預防血管鈣化;用於腎性骨病變需謹慎的部分,則是在造成骨骼過度缺磷缺鈣而脆化。鎂常用的給藥途徑,包含口服和點滴輸注,下表來自2023年的期刊5,列舉一些可供選擇的口服鎂製劑,由於元素鎂的每日劑量各不相同,其臨床適用性存在高度差異。因此,鎂用於治療腎性骨病變的決策重點,會是選擇合適的鎂補充劑,並設立臨床檢查點,確認補充鎂的最適當劑量,讓利益最大化的同時,最小化潛在的不良反應,避免患者發生骨折。

參考文獻:

Hu, L.; Napoletano, A.; Provenzano, M.; Garofalo, C.; Bini, C.; Comai, G.; La Manna, G. Mineral Bone Disorders in Kidney Disease Patients: The Ever-Current Topic. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 12223. https:// doi.org/10.3390/ijms232012223

Jorge B. Cannata Andía, Beatriz Martín Carro, Julia Martín Vírgala, Javier Rodríguez Carrio, José Joaquín Bande Fernández, Cristina Alonso Montes, Natalia Carrillo López. Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorders: Pathogenesis and Management. Published online: 15 November 2020. Calcified Tissue International. https://doi.org/10.1007/s00223-020-00777-1

Yusuke Sakaguchi. The emerging role of magnesium in CKD. Clinical and Experimental Nephrology (2022) 26:379–384 https://doi.org/10.1007/s10157-022-02182-4

Naoto Hamano, Hirotaka Komaba, and Masafumi Fukagawa. Magnesium as a new player in CKD: too little is as bad as too much? Kidney International (2017) 92, 1034–1036; http://dx.doi.org/10.1016/j.kint.2017.05.032

Vermeulen, E.A.; Vervloet, M.G. Magnesium Administration in Chronic Kidney Disease. Nutrients 2023, 15, 547. https://doi.org/ 10.3390/nu15030547

2024-05-08 0 留言
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飛克FAAC螯合鎂飛克FAAC

補充鎂改善腸道健康與情緒

by 飛克技術研發中心 2024-04-11

腦腸軸、腸腦軸是一種複雜的雙向機制,將大腦的認知中樞與腸道周邊神經聯繫在一起,常被探討的層面包含: 腸道免疫、腸道通透性、腸道反射和內分泌訊號傳導。近年來,腸道微生物基因研究為人類帶來了新的跨學科視角,致使科學家開始探討如何利用腸腦軸來治療胃腸道和精神疾病。包含益生菌、益生元和糞便移植,逐漸被開發為輔助療法或主要療法,並取得了正向的結果。在膳食補充劑中,除了益生菌、益生元以外,維生素和礦物質也被證明對腸腦軸的平衡有益。礦物質中的鎂具有神經保護的效用,因此本篇的探討重點,將關注鎂對於腸道菌的影響,以及調控腸腦軸的可能作用機轉。

腸道微生物代謝產物影響鎂吸收

膳食纖維在結腸內被腸道微生物消化,轉為短鏈脂肪酸(Short-chain Fatty acids, SCFAs),主要型式包含乙酸、丙酸、丁酸,合計占了SCFA的83%。SCFAs會快速被胃腸道的上皮細胞吸收,是腸道細胞的主要能量來源,其濃度決定二價陽離子的吸收效率。常見的益生菌如乳酸桿菌與雙歧桿菌,可透過上述方式,協助亞鐵離子與鈣離子的吸收。下圖來自2022年的期刊1,利用小鼠試驗,分析糞便中鎂離子的含量,探討SCFAs濃度對於鎂離子吸收的影響。結果顯示,丁酸(butyrate)可負向調控鎂離子的攝取,但乙酸(acetate)與丙酸(propionate)則不產生影響。

來自同論文的另一張圖,則是以CACO2大腸細胞株進行試驗,探討丁酸抑制鎂離子吸收的作用機轉。透過電生理檢查,證實細胞內丁酸鹽直接降低了(TRPM)6/7離子通道的活性,干擾鎂離子吸收。本研究除確定丁酸是腸道鎂離子的新型調節劑,也進一步確認了微生物代謝產物對於細胞吸收礦物質的調節作用,可正向亦可負向。

補充鎂改善腸躁症之腸道菌相

除了腸道微生物可調控鎂的吸收,發炎性腸道疾病inflammatory bowel disease (IBD)也會造成營養吸收不良,導致鎂的缺乏。在IBD患者中,鎂缺乏與疾病嚴重程度相關。下圖來自2021年的期刊2,應用DSS誘導的IBD小鼠模型,評估鎂對於腸道菌相的影響。以16S-rRNA分析糞便樣本中腸道微生物群的豐富度,缺乏鎂的小鼠表現出較低的放線菌(actinobacteria)豐富度和較高的擬桿菌(bacteroidetes)豐富度;補充鎂之後,則使變形菌(proteobacteria)減少和TM7增加。

來自同論文的另一張圖,作者對disease activity index (DAI)值、血清鎂和微生物豐富度進行了Pearson相關分析。血清鎂的分析,顯示其濃度與疾病嚴重程度呈負相關。微生物豐富度分析,顯示鎂與Akkermansia和Turicibacter呈正相關;對S247、Clostridium、Sutterella等菌科呈負相關。上述研究結果表明,補充鎂可能是一種安全且便宜的方法去改善IBD與腸道菌相。

補充鎂改善腸道菌相與情緒

表觀遺傳學,指的是不改變生物體的基本DNA序列,僅做細胞表型之修飾。飲食中的營養素可透過表觀遺傳修飾,影響腸道微生物。除了常被研究的SCFAs之外,維生素與礦物質亦有可能透過表觀遺傳學,影響腸道微生物與生物體的情緒,但仍需要更多的科學證據支持。下表來自2024年的期刊3,列舉了數個與鎂相關的動物或人體試驗。在這些案例中,若飲食或飼料缺乏鎂,可導致腸道發炎,減少腸道益菌如雙歧桿菌,並讓個體產生憂鬱行為;補充鎂之後,則可改善發炎反應,增加SCFAs,恢復雙歧桿菌含量,並降低促發炎的腸桿菌含量。

鎂影響腸腦軸的可能機轉

腸腦軸是從腸道環境到大腦的通訊路徑,即透過腸內神經傳導物質的產生和表達,影響腦源性神經營養因子。當腸壁的完整性不夠緊密,或由腸道菌相失衡而誘發的發炎反應,都會破獲腸腦軸的正常運作。舉例而言,腸道產生的促發炎因子TNF-a,已被證明與焦慮、憂鬱症狀的嚴重程度成正相關。

下表來自2022年的期刊4,目的為探討鎂調控腸腦軸的可能機轉。常見的益生菌中,與乳酸桿菌相關的神經傳導物質為GABA、BDNF;與雙歧桿菌相關的神經傳導物質為GABA、5-HT。當鎂攝取不足,將造成雙歧桿菌含量下降,間接導致 GABA、5-HT 前驅物的分泌功能失調,產生的精神症狀包含: 憂鬱、焦慮、認知功能受損、自閉症、專注力不足過動症等。

總結:

下圖來自同篇論文,恰可作為本文的總結。此圖描述腦腸軸、腸腦軸之間的雙向連結,是一個複雜的平衡。中樞神經系統和腸神經系統,透過交感神經和副交感神經軸進行協調,神經傳導物質則是串連下視丘-腦下垂體-腎上腺軸的信息分子。

從飲食補充鎂有助於維持腸道菌相的平衡,透過表觀遺傳學的機制,則促使腸道益菌發揮作用,釋出相對應的神經傳導物質,確保情緒和高階認知功能的完整。近年亦發現腸道微生物的代謝產物丁酸,可以關閉腸細胞的鎂離子通道,阻止鎂離子的攝取,這很可能是一種負回饋機制,也代表鎂很可能是演化所產生,專門用來調控腸道微生物的關鍵因子。在未來,針對腸腦軸設計高生物利用度和高效的鎂形式,或許將成為開發精神疾病治療方法的新穎策略。

參考文獻:

  1. Lisanne M. M. Gommers, Pieter A. Leermakers, Jenny van der Wijst, Sara R. Roig, Anastasia Adella, Melissa A. E. van de Wal, René J. M. Bindels, Jeroen H. F. de Baaij  & Joost G. J. Hoenderop. Butyrate reduces cellular magnesium absorption independently of metabolic regulation in Caco‑2 human colon cells. Scientific Reports | (2022) 12:18551.
  2. Del Chierico, F.; Trapani, V.; Petito, V.; Reddel, S.; Pietropaolo, G.; Graziani, C.; Masi, L.; Gasbarrini, A.; Putignani, L.; Scaldaferri, F.; et al. Dietary Magnesium Alleviates Experimental Murine Colitis through Modulation of Gut Microbiota. Nutrients 2021, 13, 4188.https:// doi.org//10.3390/nu13124188
  3. Ferenc, K.; Sokal Dembowska, A.; Helma, K.; Motyka, E.; Jarmakiewicz-Czaja, S.; Filip, R. Modulation of the Gut Microbiota by Nutrition and Its Relationship to Epigenetics. Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 1228.https://doi.org/10.3390/ ijms25021228
  4. Schiopu, C.; S ,tef˘ anescu, G.; Diaconescu, S.; B˘ alan, G.G.; Gimiga, N.; Rusu, E.; Moldovan, C.A.; Popa, B.; Tataranu, E.; Olteanu, A.V.; et al. Magnesium Orotate and the Microbiome–Gut–Brain Axis Modulation: New Approaches in Psychological Comorbidities of Gastrointestinal Functional Disorders. Nutrients 2022, 14, 1567.https:// doi.org/10.3390/nu14081567
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補充鋅與鎂改善宿醉、酒精依賴、酒精戒斷症狀之潛力

by 飛克技術研發中心 2024-03-20

酒精具有令人愉悅、放鬆的效果,使得飲酒成為流傳久遠、雅俗共賞的休閒文化與社交禮儀。然而,長期飲酒過量,輕則造成營養素吸收不良,重則引起脂肪肝、酒精性肝炎和肝硬化,對於腸胃器官以及神經、內分泌、造血和免疫系統亦產生負面損傷。短期飲酒過量,導致的宿醉症狀則是腹瀉、電解質失衡、疲勞、發炎反應和氧化壓力,而鋅與鎂這兩種常見礦物質,正是抗氧化、抗發炎的重要影響因素。是以,本文將探討補充鋅或鎂,是否能改善短期的宿醉現象,與輔助治療長期的酒精戒斷症狀。

過量酒精對多重器官的傷害

下圖來自2023年的期刊1,描述長期飲酒過量對於多重器官的傷害。酒精主要被上半身吸收,經由擴散進入腸胃道,誘發胃潰瘍與腸道菌相失衡,對必需營養素的吸收有顯著影響,間接降低生育能力。酒精引起的慢性發炎與代謝異常可能是導致器官衰竭的潛在因素,例如肝臟病變、心血管疾病與腦部功能受損。

短期飲酒過量也會造成身體和精神的異常症狀,如頭暈、頭痛、疲勞和肌肉疼痛,這些症狀被稱為宿醉效應。解除宿醉的能力取決於許多標準,例如種族、性別、年齡、疾病狀況、營養狀況、飲酒量和接觸酒精的持續時間。來自同論文的另一張圖,描述酒精的代謝途徑。攝入的酒精主要從胃吸收,肝臟則是負責酒精代謝的主要器官(佔90%)。肝臟的乙醇脫氫酶 (ADH) 和細胞色素P4502E1 (CYP2E1),均可催化乙醇為乙醛;肝臟的乙醛脫氫酶 (ALDH) 再進一步將乙醛氧化為乙酸。

補充NAD+與鋅改善宿醉

從酒精在肝臟中的代謝路徑,可以看出NAD+在乙醇氧化成乙酸的過程中,扮演關鍵角色,而肝臟的ADH與ALDH,都是含鋅金屬酶,因此NAD+與鋅,或許可開發為改善宿醉的膳食補充品。

NAD+是維生素B3的衍生物,透過補充維生素B3,可以增加體內的NAD+。下表來自2019年的期刊2,描述補充維生素B3與鋅,對於改善宿醉症狀的影響。研究納入23名健康社交飲酒者的數據,其中10人不易宿醉 (對照組),另外13人經常宿醉(宿醉敏感群體),分析結果顯示,膳食中維生素B3(rPB = -0.521)和鋅(rPB = -0.341)。證實維生素B3與鋅的攝取量增加,與整體宿醉嚴重程度呈負相關(p < 0.002)。對於宿醉的預防或改善,補充維生素B3與鋅可能會發揮效用。

來自同論文的另一張圖,顯示嘔吐的嚴重程度是決定宿醉嚴重程度的決定因素(rPB = 0.635,p < 0.002),膳食鋅攝取量則與嘔吐嚴重程度呈現顯著負相關(rPB = 0.577,p < 0.002)。證實補充鋅,可以改善宿醉症狀,特別是防止嘔吐。

補充鋅與鎂改善酒精依賴症候群

酒精依賴症候群(Alcohol dependence syndrome,ADS)是一種以定期和過量為特徵的疾病。據估計,美國成年人的酒精依賴率為14%,其中重度飲酒者有15-30%的人會罹患酒精性肝病。當酒精攝取量過多時,將造成必需營養素吸收的紊亂,即礦物質、維生素和蛋白質缺乏。酒精代謝的過程也會產生自由基,身體內存在對抗自由基不利影響的酶,包括穀胱甘肽過氧化物酶(GPx)、超氧化物歧化酶(SOD)和過氧化氫酶(CAT)等。這些抗氧化酵素的輔因子是微量元素,例如硒、錳、銅、鋅和鐵。 硒位於GPx的活性中心,錳、銅和鋅是SOD的活性中心,鐵則是CAT的活性中心。因此,微量元素濃度可能會影響乙醇誘導的氧化壓力。

下表來自2020年的期刊3,目的為探討長期飲酒者血清和血漿中的微量元素變化。迄今為止的研究表明,酗酒顯著改變礦物質的穩態,包含鎂、鋅、硒這些抗氧化酶輔助因子的缺乏,可導致身體持續處於氧化損傷的狀態。

ADS是一種腦部疾病,儘管知道酒精對自身的傷害,人們仍然持續且過量飲酒,造成個人健康危害與經濟損失,嚴重更可導致家庭與社會問題。下表來自2022年的期刊4,研究納入100名ADS患者和同等數量的對照組,分析其血​​清鋅和鎂濃度。結果顯示,ADS患者的血清鋅和鎂濃度顯著降低(p<0.0001)。由於鋅與鎂在人體的生理活動中發揮著至關重要的作用,因此在臨床上,補充鋅與鎂來干預其血清濃度缺陷,對於ADS患者可產生一定益處。

補充維生素B1與鎂改善酒精戒斷症狀

嚴重酗酒的患者在酒精戒斷(AW, alcohol withdrawal)期間,如果沒有得到足夠的醫療和藥物管理,可能會演變成嚴重的戒斷症狀,導致癲癇發作、震顫性譫妄,以及產生腦部神經元死亡的韋尼克腦病(Wernicke’s encephalopathy)。

下圖來自2022年的期刊5,描述酒精代謝或鎂攝取不足,會造成維生素B1的缺乏,進而誘發腦中的高谷氨酸興奮性毒性,導致韋尼克腦病。AW期雖未飲酒,卻可代償產生腦中的高谷氨酸興奮性毒性,加劇韋尼克腦病。

AW患者需住院來管理他們的戒斷症狀和伴隨的營養缺乏,管理模式通常因患者健康狀況而異,其營養補充策略,主要是防止神經系統異常和微量營養素缺乏。下表來自2021年的期刊6,描述AW患者臨床治療使用的黃色點滴袋(banana bag,俗稱香蕉袋),主要成分包含維生素B1與鎂。維生素B1 (1.1~1.2 mg/day)可以預防韋尼克腦病,鎂(310~420 mg/day)除了可以透過減少氧化損傷,來穩定維生素B1的含量,本身亦有防止肌肉、神經與心血管功能異常的效用。

總結:

最適當的酒精攝取量是零,但在現今的飲食或社交文化中,酒精很難禁絕。本篇文章實非鼓勵人們透過補充鋅與鎂,來維持千杯不醉、醉而不倒,而是提供科學證據,如果不慎飲酒後,可以補充鋅與鎂來改善宿醉,加速恢復正常生活。對於酒精依賴者,補充鋅與鎂的意義,在於避免身體持續營養素缺乏,並減少酒精代謝過程對多重器官造成的氧化損傷。

不論是宿醉或酒精依賴者,由於都屬於居家情境,因此可自行購買膳食補充品來改善相關症狀。若是長期酗酒者展開戒酒,則必須進入醫療院所,透過醫師監測與指示,搭配點滴輸注鎂與維生素B1的方式,避免發生致命的酒精戒斷症狀,來逐步戒除酒癮。

參考文獻:

Masoumeh Moslemi, Mehran Ghasemlou, Behrooz Jannat, Maryam Mahmoudzadeh, Abdol- Samad Abedi. Detoxification activity of bioactive food compounds against ethanol- induced injuries and hangover symptoms: A review. Food Sci Nutr. 2023;11: 5028–5040.

Joris C. Verster, Sterre A. Vermeulen, Aurora J. A. E. van de Loo, Aletta D. Kraneveld, Johan Garssen and Andrew Scholey. Dietary Nutrient Intake, Alcohol Metabolism, and Hangover Severity. J. Clin. Med. 2019, 8, 1316; doi:10.3390/jcm8091316.

Jacek Baj, Wojciech Flieger, Grzegorz Teresi´ nski, Grzegorz Buszewicz Ryszard Sitarz, Alicja Form, Kaja Karakuła, RyszardMaciejewski. Magnesium, Calcium, Potassium, Sodium, Phosphorus, Selenium, Zinc, and Chromium Levels in Alcohol Use Disorder: A Review. J. Clin. Med. 2020, 9, 1901; doi:10.3390/jcm9061901.

Pavuluri P, Jangili S, Ryakam L, et al. The Activities of Zinc and Magnesium Among Alcohol Dependence Syndrome Patients: A Case-Control Study From a Tertiary Care Teaching Hospital in South India. Cureus (April 26, 2022) 14(4): e24502. DOI 10.7759/cureus.24502.

Virgile Clergue-Duval, Laurent Coulbault, Frank Questel, Nicolas Cabé, Clément Delage, Céline Boudehent, Vanessa Bloch, Mickael Naassila, Anne-Lise Pitel, Alice Laniepce, Shailendra Segobin, andFlorenceVorspan. Alcohol Withdrawal Is an Oxidative Stress Challenge for the Brain: Does It Pave the Way toward Severe Alcohol-Related Cognitive Impairment? Antioxidants 2022, 11, 2078.

J Carol Rees Parrish, MS, RDN, Series Editor. Beyond the Banana Bag: Treating Nutritional Deficiencies of Alcohol Withdrawal Syndrome. PRACTICAL GASTROENTEROLOGY • JUNE 2021.

 

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補充鋅改善牙周病之潛力

by 飛克技術研發中心 2024-02-20

牙周病(periodontal disease)發生於牙齒周圍的組織,包括了牙齦、 牙周韌帶、牙槽骨、牙骨質。牙周病是因黏附在牙齒表面上的牙菌斑細菌產生毒素,引發牙肉發炎,進而造成支持組織破壞的疾病。牙齒與牙齦之間有一齒槽溝,當口腔內的牙菌斑在此堆積,會造成此部位的破壞,形成牙周囊袋,袋內滋長的細菌則利用酵素破壞牙周組織而產生口臭,嚴重時會有膿腫、化膿的現象。其臨床症狀包含刷牙流血、口臭、牙齦萎縮、牙齒搖動、咬合無力、牙縫變大等症狀,甚至導致牙齒脫落。

牙周病是中高齡者常見的口腔疾病,也是許多慢性疾病的協同致病因子,包含: 冠狀動脈硬化、腦中風、糖尿病、肺感染等,根據美國CDC的調查報告,30歲以上的美國人,三分之一罹患牙周病,隨著年齡增加,牙周病的發生率和嚴重度則更加提高。牙周病的成因相當複雜,除了口腔微生物、發炎與慢性疾病之外,營養素失衡也是牙周病的誘發因素,因此,本文將探討利用口服或者外用的方式補充鋅,是否能預防或治療牙周病。

補充鋅減少糖尿病牙周炎共病風險

牙周病是糖尿病的獨立危險因素,糖尿病患者由於高血糖和隨之而來的氧化壓力和發炎程度升高,得到牙周病的機率較常人增加三倍。下表來自2023年的期刊1,目的是評估膳食鋅攝取與糖尿病牙周炎風險之間的關係。本研究納入1914名糖尿病患者,其中1281人患有中度或重度牙周炎,若同時分析其鋅攝取量,可發現在鋅攝取量達到建議值 (男性11 mg/day,女性8 mg/day) 的糖尿病患者,得到牙周病的機率較低 (OR = 0.76)。證實若攝取足量的鋅,可降低罹患牙周病的風險。

補充鋅降低牙周病之發炎反應

廣義的牙周病泛指發生在牙齒周圍支持組織的各種發炎病理症狀,臨床上則由部位、程度之不同可區分為:

1、牙齦炎 (gingivitis):早期症狀侷限在牙齦組織,包括牙齦變紅、牙齦腫脹及刷牙流血等常見症狀,此時還可因刷牙及使用牙線而恢復牙周健康。

2、牙周炎 (periodontitis):除了有牙齦炎的症狀外,進一步侵犯牙齦下方的齒槽骨和牙周韌帶。隨著牙周韌帶和齒槽骨受到分解破壞程度加重,漸漸地牙齒便會鬆動,嚴重的牙周炎發生時,牙肉及骨頭已受到嚴重傷害,牙齒可能脫落而必須拔除。

下表來自2022年的期刊2,目的為探討補充鋅是否能抑制牙周病發炎反應。作者利用結紮線誘導牙周病動物模式,分析指標為大鼠唾液的IL-1β,評估口服硫酸鋅的降牙周炎效果。分組包含: C,對照組;P,牙周病組;P+Zn,牙周病組+鋅(2.5 mg/kg/day);P,LZn,牙周病組+低劑量鋅(自由攝食)。結果顯示,補充鋅組的唾液中IL-1β水平較低,由此推論,口服鋅可能有助於治療牙周病。

MMP-8是發炎生物標記之一,是牙周疾病中發現最多的MMP。下表來自2020年的期刊3,目的為探討補充鋅是否能抑制牙周病的MMP-8。作者利用結紮線誘導牙周病動物模式,分析大鼠唾液中MMP-8水平的差異。分組包含: C,對照組;P,牙周病組;Z,牙周病組+鋅補充劑。結果顯示,補充鋅可有效抑制牙周炎中的MMP-8水平,具有顯著差異(p<0.05)。由此推論,口服鋅可能有助於治療牙齦腫脹滲漏。

外用鋅可對抗牙菌斑細菌

牙菌斑細菌的分類上,由於牙周區域形成了不同的生態環境,其組成也存在差異。一般將齦上、齦下兩個區域的菌斑分別稱作齦上菌斑和齦下菌斑。齦上菌斑包括光滑面菌斑、咬合面點隙裂溝菌斑、鄰接面菌斑和頸緣菌斑,與牙齦炎關係密切的是頸緣菌斑、鄰接面菌斑,細菌種類主要是革蘭陽性球菌和絲狀菌。齦下菌斑可分為附著菌斑和非附著菌斑兩部分,可造成牙周炎,細菌種類主要是革蘭陽性球菌、絲狀菌、陰性短杆菌、螺旋體和有鞭毛的細菌。

牙周病的治療,除了抑制發炎反應,更需移除上述口腔中的致病微生物。系統性的發炎反應,適合用口服給藥來控制;口腔中的致病微生物,則適合用外部給藥來做局部性控制。下圖來自2019年的期刊4,目的為探討加入奈米氧化鋅顆粒的水凝膠,是否能抑制口腔致病微生物,包含: S. oralis (口腔鏈球菌)/S. mitis (和緩鏈球菌),Porphyromonas gingivalis (牙齦卟啉單胞菌),S. sanguis (血統鏈球菌)/S. gordonii (格氏鏈球菌),Prevotella intermedia (中間普雷沃氏菌)。結果顯示,水凝膠中的氧化鋅展現出廣譜抗菌和有效的抗菌能力,且呈現劑量效應;如與另外的廣譜抗生素Minocycline(米諾環素)併用,效果更佳。

下表來自2023年的期刊5,作者檢索了15篇文獻,歸納氧化鋅對於口腔病原菌的抑制效果。氧化鋅對抗牙齦卟啉單胞菌的抑菌圈為 13.36 ~18.09 mm,對抗中間普雷沃氏菌的抑菌圈為14.01 mm;對於T.forsythia (連翹坦納氏菌)、T.denticola (密螺旋體)、A. actinomycete (牙周致病菌) 則尚無資料。

鋅調節口腔免疫環境

金屬硫蛋白(metallothionein,MT),能與鋅離子結合,影響口腔的鋅平衡。下圖來自2021年的期刊6,描述MT和鋅如何參與牙周病原菌的感染與發炎反應。源自牙齦卟啉單胞菌等的細菌脂多醣(LPS)啟動急性期反應,從而上調MT的表現量,導致鋅缺乏。這種缺陷可誘發無效的釋網凋亡(NETosis),增加牙齦上皮的滲透性,並破壞體液免疫反應,最終產生了牙周病。 此外,鋅缺乏可刺激M1巨噬細胞的極化和發炎型樹突狀細胞的成熟,同時也抑制了調節性T細胞的免疫調節功效。

總結:

牙周病是糖尿病的協同致病因子,由於糖尿病患者傷口癒合不易,如不積極治療牙齦炎、牙周炎,到老年就會全口無牙。口服鋅除了降低糖尿病牙周炎共病風險,還能抑制發炎因子IL-1β與發炎指標MMP-8,有潛力改善牙周病的炎症反應。外用給予氧化鋅,可抑制牙齦卟啉單胞菌或中間普雷沃氏菌牙菌斑的增生,這些牙菌斑細菌是造成牙周病的起因,若任由這些細菌直接侵入或釋出LPS到牙周組織,將引發宿主的免疫反應,增加牙齦的滲透性。由上述論點推測,讓牙周病初期的患者透過口服與外用型式補充鋅,作為預防及輔助治療,可降低患者病情加重機率,減少後續手術所需之花費,同時也能減輕患者不適及生活上的負擔。

參考文獻:

Mingdi Xiang, Zhiwen Pan, Siqian Hong, Guifen Cao, Bin Feng. Association of dietary zinc consumption with periodontitis in diabetes mellitus patients: A cross-sectional study of national health and nutrition examination surveys database (2009-2014). Journal of Dental Sciences. https://doi.org/10.1016/j.jds.2023.07.025

Tofrizal Tofrizal, Haria Fitri, Fildzah Nurul Fajrin, Gian Ernesto, Dinda Ratna Juwita, Tasha Octaricha, Nila Kasuma. Effect of Zinc Consumption on Salivary Interleukin 1-Beta Levels in Periodontitis: An Experimental Study on Periodontitis Male Wistar Rats.

Research square, 02 Jun, 2022. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-1701698/v1

Nila Kasuma, Tasha Octaricha, Tofrizal, Susi, Aida Fitriana,Fildzah Nurul Fajrin, Eriyati Darwin, Gian Ernesto. Zinc Supplementation Effect on Salivary MMP-8 Level in Male Wistar Rats with Experimental Periodontitis. International Journal of Advanced Medical Sciences and Technology (IJAMST) ISSN: 2582-7596 (Online), Volume-1 Issue-1, December 2020.

Jie Mou, Zongxiang Liu, Jie Liu, Jianwu Lu, Wentao Zhu & Dongsheng Pei. Hydrogel containing minocycline and zinc oxide-loaded serum albumin nanopartical for periodontitis application: preparation, characterization and evaluation. Drug Delivery, 26:1, 179-187, Published online: 01 Mar 2019. DOI: 10.1080/10717544.2019.1571121

Viktorija Griauzdyte and Egle Jagelaviciene. Antimicrobial Activity of Zinc against Periodontal Pathogens: A Systematic Review of In Vitro Studies. Medicina 2023, 59, 2088. https://doi.org/10.3390/medicina59122088

Jazli Aziz, Mohammad Tariqur Rahman, Rathna Devi Vaithilingam. Dysregulation of metallothionein and zinc aggravates periodontal diseases. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology Volume 66, July 2021, 126754.

 

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補充鈣改善肌少症之潛力

by 飛克技術研發中心 2024-01-05

肌少症是一種與年齡相關的疾病,其特徵是全身肌肉質量逐漸喪失,肌肉力量和身體功能下降。肌少症為高齡者帶來不利的影響,例如喪失獨立性、跌倒和骨折、生活品質差,提升意外死亡的風險。對於人口老化較嚴重的國家,肌少症的盛行率大約在 15%,已成為重要的公共衛生問題。迄今為止,尚無藥物治療肌少症的發展,因此,維持運動與營養被認為是預防肌少症較有效的策略。對於老年人而言,運動能力必定隨年齡而下降,因此優化飲食與營養甚為重要。鈣是人體用於調節肌肉收縮的離子,是否能改善肌少症,將是本文的探討重點。

補充礦物質減少肌少症風險

下表來自2017年的期刊1,目的是評估礦物質對老年人的肌肉質量、力量之影響,納入研究的礦物質包含: 鈣、鐵、鎂、磷、鉀、硒、鈉和鋅。從文獻的比對得知,鈣和硒與肌肉質量顯著相關,鐵、鎂、硒、鋅與體能表現顯著相關,補充鈣、鎂、硒、磷則可以降低肌少症的盛行率。從上述結論,推測鈣、硒、鎂這三種礦物質可能是預防或治療肌少症的重要營養素。

下圖來自2013年的期刊2,目的為探討每日鈣攝取量與肌少症之間的關係。研究納入總計 1339名的老年人,包含592 名男性和 707 名女性。結果顯示,每日鈣攝取量與肌少症呈現負相關,具有顯著差異(p<0.01)。每日鈣攝取超過445 mg的老年人,比起攝取量低於241.5 mg者,肌少症盛行率可降低超過50%。

老年慢性疾病合併肌少症之影響因子

老年人若同時有慢性疾病,發生肌少症的機率將提升,肌少症不僅導致疾病臨床結果惡化,也會增加醫療費用與時程。下圖來自2022年的期刊3,目的為探討老年慢性病住院病患肌少症的影響因素。研究納入121例老年慢性病患者,將受試者分為肌少症組(n=57)和非肌少症組(n=64),分析骨礦物質密度(BMD)、營養生物標記。結果顯示,肌少症組BMD較低,骨質疏鬆發生率較高,亦因骨質疏鬆的關係,骨中的鈣流失到血液,導致血清鈣較高;血清鐵、鋅濃度顯著降低(皆P<0.05);類胰島素生長因子IGF-1濃度顯著降低(P<0.01 );透過測量白蛋白和前白蛋白,得知這些慢性疾病合併肌少症的老人,營養狀況不佳。由上述結果,可確認肌少症與與骨質疏鬆有密切關係,由慢性疾病導致微量營養素缺乏的患者,亦有較高之肌少症風險。

補充鈣、維生素D、蛋白質改善肌少症

蛋白質被認為是老年人的關鍵營養素,膳食蛋白質提供合成肌肉蛋白質所需的胺基酸等。維生素D亦為改善肌少症的重要營養素,因為骨骼肌中具有維生素D的受體(VDR),這些受體的多樣性與肌肉力量的差異相關。下表來自2022年的期刊4,目的為探討蛋白質、維生素D、鈣與肌少症之關聯性,共分析了 6,221 名參與者(1,156 名肌少症組 vs. 5,065 名非肌少症組)。結果顯示,肌少症組的 營養素攝取顯著較低,維生素D(p<0.05; I2 = 98.790%)、蛋白質(p < 0.05;I2 = 97.276%)和鈣含量(p < 0.01;I2 = 99.067%)。肌少症與維生素 D、蛋白質和鈣的攝取量有關。在這些營養素中,鈣的影響最大,因此,補充鈣質對於肌少症的預防應有針對性。

高齡會導致肌肉骨骼健康的改變,包含肌少症與骨骼強度下降,這些衰退可透過膳食補充劑來改變,例如鈣、維生素D、支鏈胺基酸的營養組合。下表來自2019年的期刊5,目的為評估鈣、維生素D與亮氨酸組成的特定營養補充品,對於肌肉與骨骼健康的影響。研究納入380名年長參與者,為期 13 週,分析維生素D [25(OH)D]、副甲狀腺素 (PTH)、骨形成生化標記(骨鈣素,OC;1型前膠原氨基末端前肽,P1NP)和骨質流失標記(羧基末端膠原交聯,CTX)、IGF-1 和全身性 BMD。營養補充組中維生素D濃度上升、PTH 下降、IGF-1增加、CTX下降,均呈現顯著差異(p<0.01);骨形成生化標記OC或P1NP無顯著差異;BMD呈小幅顯著增加(p = 0.033)。上述結果證實,鈣、維生素D、亮胺酸的營養補充品組合,能對肌肉與骨質健康產生改善。

補充硒改善老化動物肌肉細胞的鈣釋放

肌肉的收縮是一系列協調良好的過程: 收縮過程中,動作電位會使T小管上的DHP receptor 去極化產生結構改變,Ryanodine receptor 變形打開後,讓鈣離子從肌漿質網側囊釋放至細胞質;在放鬆過程中,鈣離子由SR鈣泵 (SERCA) 移回儲存區。下表來自2020年的期刊6,將老化鼠與年輕鼠的肌肉細胞進行比較,探討補充硒對於鈣離子釋放以及肌少症的影響。結果顯示,老化鼠肌肉細胞的鈣離子濃度與釋放通量,均比年輕鼠來得低,但加以運動訓練或補充硒之後,肌肉細胞的鈣離子與釋放通量,都可顯著提升,不但比老化鼠的對照組高,甚至比年輕鼠還高。上述結果暗示了補充硒,有潛力提升肌肉細胞對於鈣離子的運用,並改善老化過程中衰退的肌肉力量與耐力。

總結:

從營養學相關的文獻比對,推測鈣、鎂、硒這三種礦物質,可能具有預防肌少症的潛力,每日鈣攝取超過445 mg的老年人,能降低50%罹患肌少症的機率。老年人若有慢性疾病,容易誘發肌少症以及骨質疏鬆症,這些疾病之間存在關聯性,若對老年人的營養攝取進行強化,可同時改善骨質疏鬆症與肌少症。預防或改善老年人肌少症的關鍵營養素,主要是鈣、維生素D與支鏈胺基酸。此外,在老化動物模式的研究則發現,肌肉細胞老化造成鈣離子運用能力變差,而補充硒可以減少這類的衰退。同時補充鈣與硒能否改善老年人的肌少症,未來仍需要進一步的臨床研究來確認。

參考文獻:

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János Fodor, DánaAl-Gaadi, TamásCzirják, TamásOláh, Beatrix Dienes, LászlóCsernoch & Péter Szentesi. Improved Calcium Homeostasis and Force by Selenium Treatment and Training in Aged Mouse Skeletal Muscle. Scientific Reports | (2020) 10:1707.

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