白內障是視力障礙和失明的主要原因,發生率隨著年齡的增長而增加。據估計,79歲以上的長者,接近七成患有水晶體混濁或白內障。白內障臨床上可區分為三種形式,包含:核型、皮質型、膜下型。核型白內障,通常是年齡老化所造成;皮質型白內障,常為糖尿病所誘導的併發症;膜下型白內障,則是類固醇藥物所誘發。三個類別中,糖尿病皮質型白內障和老年性核型白內障最為普遍。水晶體是高度特化的環境,缺乏血管幫助循環,僅能靠擴散做營養與廢物的交換,導致水晶體缺乏特定營養素的可能性,遠較其他組織更高。本文的重點,將探討補充特定的礦物質,是否有助於預防或改善白內障。
白內障的病理特徵
下圖來自2019年的期刊1,描述老年性核型白內障的特徵。混濁部位始於晶狀體的中央核心,顏色由透明變成棕褐色,細胞形態與整體結構則無明顯變化或扭曲。水晶體呈現混濁的原因,是內部的自由基清除系統,會隨著年齡的增長而失效,而氧化壓力的增加,提升了GSH的耗損,導致蛋白質間形成雙硫鍵而聚集,最終影響水晶體的光散射。
來自同期刊的另一張圖,描述糖尿病皮質型白內障的特徵。混濁的部位在表層,逐漸往內延伸。過量的葡萄糖,除了可造成氧化損傷,尚能藉由醛糖還原酶(AR)的催化,產生了高濃度的山梨醇(sorbitol),誘發滲透壓失衡與水晶體皮質細胞的的體積損失,並損害水晶體調節其體積的能力,引起內部的腫脹。水晶體若發生腫脹,鈣離子將流入並累積,激活鈣依賴性蛋白酶,催化產生不溶性的最終糖化蛋白(AGEs)聚集體,影響光的偏折。
礦物質與老年性核型白內障的關聯性
下表來自2022年的期刊2,研究納入30人,包含25名老年性核型白內障患者與5名高度近視手術者,均取下被置換的水晶體,利用超音波萃取出水晶體中的組織液,再分析其多種金屬的濃度。結果顯示,白內障患者的水晶體中,硒和鋅的濃度明顯較高度近視者低(p<0.01)。由此可推測,自由基清除系統隨年紀增長而逐漸失效,導致老年性白內障患者亦耗損了較多具抗氧化功效的礦物質,如硒與鋅,導致硒與鋅的缺乏。
補充硒改善老年性核型白內障
下圖來自2014年的期刊3,研究納入12項前瞻性隊列研究和2項隨機對照試,評估抗氧化維生素與礦物質補充劑,減少老年性白內障風險的效益。結果顯示,此類抗氧化維生素/礦物質補充劑,對降低老年性白內障風險有顯著的有益作用(RR:0.73;95% CI:0.64-0.82)。由此推論,中老年人補充抗氧化營養素,對於預防老年性白內障當有一定的效益。
下表來自2023年的期刊4,研究納入7,525 名受試者,分析鐵、鋅、銅和硒這4種微量元素攝取與白內障的關係。結果顯示,硒攝取量與老年性白內障之間有顯著負相關(p<0.05),銅與鐵則無相關。上述結果證實,在4種礦物質之中,補充硒對於預防老年性白內障最為重要。
補充鋅改善糖尿病皮質型白內障
下圖來自2018年的期刊5,研究使用STZ-誘導糖尿病大鼠併發白內障的動物模式,探討鋅預防白內障進展的效果與機轉。結果證實,利用富含鋅的飼料(正常的5倍、10倍),餵食糖尿病大鼠6週,能夠減緩糖尿病皮質型白內障的惡化,效果肉眼可見。如搭配NBT染色評估自由基的含量,糖尿病組別的水晶體,因含有高濃度自由基,所以產生較多藍色的formazan;餵食富含鋅的飼料,則可降低水晶體的自由基,藍色的formazan因而較少。
除了氧化損傷之外,糖尿病白內障的生化特徵,是水晶體的山梨醇發生異常累積。來自同論文的另一張圖,針對糖尿病大鼠的水晶體進行生化分析,顯示山梨醇的濃度、山梨醇醛糖還原酶和山梨醇脫氫酶的活性均大幅增加,但若餵食富含鋅的飼料,山梨醇濃度與相關酵素活性均顯著下降(p < 0.05),證實糖尿病白內障的進展可藉由補充鋅而被延緩。
總結:
白內障的致病因子,主要為老化過程中累積的氧化損傷,以及高血糖誘發的滲透壓失衡。透過健康的飲食控制,攝取足量的抗氧化營養素,如硒與鋅,將有助於預防老年性皮質型白內障;減少高脂肪、高碳水化合物的飲食,則可降低糖尿病風險,間接避免糖尿病皮質型白內障。在糖尿病白內障動物模式中,補充鋅能夠抑制生化指標,如山梨醇與相關酵素,足見其有潛力發展為正規治療策略。期盼未來有進一步的人體試驗,確認其臨床劑量與功效。
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