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11 月 2023

飛克FAAC

補充鎂預防與治療癌症之潛力

by 飛克技術研發中心 2023-11-29

作為人體所需的巨量營養元素,補充鎂有益於多種醫療狀況,例如發炎、骨再生、心律不整和憂鬱症。鎂的恆定受到循環系統的調節,攝取過量可藉由糞便和尿液排出體外,因此,鎂累積於人體產生的負面作用非常少見。本文將探討補充鎂,對於預防與治療癌症的應用潛力。

補充鎂減少肺癌風險

下表來自2021年的期刊1,目的是評估鎂攝取量與肺癌風險之間的關聯,研究共分析了585821 名參與者與8977 例肺癌病例。結果顯示,肺癌發生率與鎂攝取量之間存在相關性,鎂攝取劑量低於 300 mg/day 已能顯著降低肺癌風險(RR = 0.83,p = 0.034),攝取量若增加到 300 mg/day 以上,降低肺癌風險的效果不會更高(RR = 0.89, p = 0.076)。上述分析說明,鎂攝取量低於 300 mg/day 對於肺癌已具有保護作用。

補充鎂抑制直腸癌細胞生長

下圖來自2023年的期刊2,目的為探討高濃度的鎂離子對於直腸癌細胞的影響。螢光染色的結果顯示,鎂離子濃度達到 30 mM 時,可以活化 caspase-3,誘導癌細胞凋亡。

同論文的另一張圖,利用直腸癌荷瘤小鼠動物進行評估,氯化鎂以注射模式投予(500 mM,10 mL),三天一次,共治療3週。與對照組比較,治療組顯著抑制腫瘤生長,其效果可能歸因於鎂離子促進直腸癌細胞的凋亡。

鎂的植入物可抑制膽囊癌

膽囊癌在早期階段很難被發現,而且很容易發生轉移,引起膽管阻塞,此時臨床治療方式為支架植入。然而,常用的膽管支架不可降解,不僅容易發生二次阻塞,還需要二次清除手術。下圖來自2021年的期刊3,目的為探討鎂作為膽管支架的可行性與好處。體外實驗使用高純度的鎂絲,置於7.5、7.8、8.1三種酸鹼值,以模擬弱鹼性的膽汁,並分析其降解產物對於膽囊癌細胞SGC-996的生長影響。在pH 7.8的降解產物,可誘發膽囊癌細胞產生22%的凋亡,具有顯著差異,其效果近似於30 mM的鎂離子;在pH 8.1的降解產物,誘發膽囊癌凋亡的效果更是提升到38%,而pH 8.1恰為膽汁常態酸鹼值範圍的中間值。

同論文的另一張圖,則利用荷瘤動物實驗探討高純度鎂絲對膽囊癌的影響。使用鈦絲的組別與對照組相較,其抑制膽囊癌的效果無顯著差異;使用鎂絲的組別,與對照組相較則產生顯著差異,且三條鎂絲的效果優於一條鎂絲,具有劑量效應。上述結果揭示鎂支架不論是在生物降解性,或者是抑制膽囊癌效果,均有良好的膽道外科應用前景。

補充鎂提升抗癌免疫力

補充高濃度的鎂或植入高純度的鎂應用於治療癌症,機轉大多與誘發癌細胞凋亡相關。至於鎂提升抗癌免疫力的科學證據,則是在近年(2022年)發表於Cell期刊的一篇重磅論文4,開始被學者探討。LFA-1 (leukocyte function-associated antigen 1) 是CD8+ T 細胞的表面分子,與免疫反應的白血球活化、移動相關。當鎂離子與LFA-1結合,可改變LFA-1的構型與親和力,增強T細胞抵抗病原體以及腫瘤的特異性免疫反應。下圖是氯化鎂與anti-PD-1抗體合併使用的動物試驗,概述如下: 1、投予anti-PD-1抗體組別,與投予IgG2A抗體組別相較,抗腫瘤效力提升。2、投予氯化鎂的組別,與投予氯化鈉組別相較,抗腫瘤效力提升。3、氯化鎂合併anti-PD-1抗體的組別,效果比投予anti-PD-1的組別更佳。上述結果說明,鎂離子具有抗腫瘤功效,且能夠提升anti-PD-1的抗癌免疫力,延長存活期。

總結:

對於健康的人而言,補充適量的鎂(<300 mg/day),即有助於降低肺癌風險;對於癌症病人而言,低血清鎂水平意謂癌症發展更快、總生存期更短,因此必須搭配血清鎂的檢測來補充鎂。高濃度的鎂(30 mM),經由細胞試驗與細胞試驗,證實能透過誘導癌細胞凋亡,抑制腫瘤的發育;高純度的鎂,則可以用於生產可降解的新穎醫材,比如說膽管支架,同時能控制膽囊癌的進程。

近幾年的癌症治療顯學是免疫療法,如癌症病人符合基因檢測之標準,免疫療法通常會是醫生推薦給病人的最佳治療選擇。Anti-PD-1是免疫療法的主流藥物,是以許多藥廠研發中的小分子新藥,在臨床試驗均設定為可增強anti-PD-1抗癌免疫力之合併療法。鎂並非特殊的小分子新藥,而是常見的巨量營養元素,亦能透過結合LFA-1來增強anti-PD-1的抗癌免疫力,因此具有相當重要的臨床意義。未來是否有更多醫師在進行各類型癌症治療時,搭配檢測並精準給予鎂補充劑,值得進一步觀察與確認。

參考文獻:

Nasim Dana, Raheleh Karimi, Marjan Mansourian, Shaghayegh Haghjooy Javanmard, Ismail Laher, and Golnaz Vaseghi. Magnesium intake and lung cancer risk: A systematic review and meta-analysis. Int J Vitam Nutr Res (2021), 91 (5–6), 539–546.

Heng Li, Xiaonan Feng, Hai Li, Shuo Ma, Wei Song, Bao Yang, Tao Jiang, Chun Yang. The Supplement of Magnesium Element to Inhibit Colorectal Tumor Cells.

Biological Trace Element Research (2023) 201:2895–2903.

Hongzhou Peng, Kun Fan, Rui Zan, ZiJun Gong, Wentao Sun, Yu Sun, Jie lou, Jiahua Ni, Tao Suo, Xiaonong Zhang. Degradable magnesium implants inhibit gallbladder cancer. Acta Biomaterialia Volume 128, 1 July 2021, Pages 514-522.

Jonas Lo¨ tscher, Adria`-Arnau Martı´ i Lı´ndez, Nicole Kirchhammer, Carolyn G. King, Alfred Zippelius, Christoph Hess. Magnesium sensing via LFA-1 regulates CD8+ T cell effector function. Cell Volume 185, February 17, 2022, Pages 585–602.

 

2023-11-29 0 留言
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飛克FAAC螯合鎂飛克FAAC

補充鎂改善聽力損失

by 飛克技術研發中心 2023-11-07

全球有6億人口面臨聽力損失之風險,世界衛生組織估計,三分之一的聽力損失病例都可歸因於噪音,在美國,暴露於噪音的工人,聽力損失盛行率高達23%。當噪音強度和持續時間足夠,可觀察到耳蝸產生細胞受損與空泡化的病理現象。依據目前普遍接受的氧化損傷理論,過度噪音可誘發損傷中心形成活性氧物質(ROS),導致耳蝸內的毛細胞走向凋亡。本文的目的,為探討補充鎂或搭配其他營養素,是否能逆轉或減緩上述病理現象,改善聽力損失。

補充鎂輔助治療突發型聽力損失

下圖來自2004年的期刊1,目的是評估口服鎂能否改善急性聽力損失患者的永久性閾值漂移。研究納入28名突發型聽力損失患者,鎂治療組使用類固醇和口服鎂,對照組則是類固醇和安慰劑。與對照組相比,鎂治療組中聽力改善(>10dB 聽力水準)的患者比例顯著較高,並且在所有頻率都有更明顯的平均改善。

鎂合併抗氧化維生素可改善各種聽力損失

下表來自2014年的期刊2,目的為探討補充抗氧化維生素合併鎂,用於改善聽力損失,是否能產生協同作用。研究納入了2592 名參與者,分析其Beta-胡蘿蔔素、維生素C、E和鎂攝取量,對於聽力閾值的關聯性。不論是語音頻率或高音頻率的聽力閾值,Beta-胡蘿蔔素、維生素C、E都能使其下降,顯示補充這些營養素可讓聽力得到保護。而高Beta-胡蘿蔔素/高鎂的組別,可降低聽力閾值20.80 (P= 0.08),高維生素C/高鎂的組別,可降低聽力閾值16.57 (P= 0.09),表示同時補充抗氧化維生素和鎂,其聯合效應大於個別效應,造就更低的聽力損失風險。

在美國,大約有3%的人口帶有GJB2突變,單一基因突變攜帶者,到了一定年齡會突然喪失聽力,對偶基因同時突變則相當嚴重,造成了新生兒耳聾。下圖來自2016年的期刊3,進一步將 Beta-胡蘿蔔素(維生素A前驅物)、維生素C、E以及鎂,組合成ACEMg膳食補充劑,探討其治療遺傳型聽力損失之潛力。研究使用Gjb2-CKO突變小鼠模型,治療組在4週到16週齡接受 ACEMg飲食,對照組則接受不含ACEMg補充劑的食物顆粒,標準飲食組則是吃一般的老鼠飼料。三組之間,以治療組的聽力閾值最佳,若與標準飲食組比較,甚至產生統計差異。上述結果顯示補充ACEMg,可以影響遺傳性聽力損失的病情進展。

鎂合併抗氧化維生素改善聽力的作用機轉

ACEMg對於先天與後天型的聽力損失,都具有改善的效果,但作用機制仍未明。下圖來自2020年的期刊4,使用噪音性聽力損失的大鼠模型,搭配定量PCR與免疫染色,探討ACEMg的作用機轉。左側的三張圖,證實ACEMg可改善大鼠的聽力閾值,不論在第一天、第十天甚至第三十天,都達到顯著差異。中間的三張圖,為大鼠耳蝸自由基清除酵素的含量分析,證實ACEMg可顯著增加過氧化氫酶Catalase的表現,提升了耳蝸內的抗氧化能力。右邊的三張圖,為大鼠耳蝸凋亡相關蛋白的含量分析,證實ACEMg可以降低促凋亡蛋白Bax與Caspase-3的表現,增加抗凋亡蛋白Bcl-2的表現。上述結果顯示,ACEMg是透過調控抗氧化酶表現與抑制細胞凋亡,保護耳蝸毛細胞,避免聽力受損。

藥物與營養素改善聽力損失之機轉比較

下圖來自2020年的期刊5,描述噪音性聽力損失的致病機轉。自由基、發炎反應、鈣沉積,可以誘發耳蝸細胞的凋亡;血流不足,則會減少耳蝸內電位,使得後續的聽覺訊號變微弱。耳蝸細胞凋亡外加耳蝸內電位不足,就是噪音性聽力損失的兩大致病途徑。

同論文的另一張圖,則將現行用來治療或改善聽力損失的藥物與營養品做分類,可以區分為抗氧化劑以及血管擴張劑兩種。維生素A、C、E,被歸類在抗氧化劑的範疇。鎂離子不單是抗氧化劑,甚至也被認為有血管擴張劑的效用。因此,鎂離子改善聽力損失的泛用性,比血管擴張藥物或抗氧化維生素更加寬廣。

總結:

遺傳型的聽力損失為天生基因缺陷,例如GJB2基因,若成對缺損將導致新生兒耳聾,單一基因缺損,日後也高機率耳聾;後天型的聽力損失,多是噪音所造成,但噪音是職場甚至居家都很難避免的課題,與其指望社會教育或公共意識抬頭,不如依靠營養素的干預,來減緩遺傳型或噪音性聽力損失。鎂搭配抗氧化維生素A、C、E,是現今改善聽力損失最有效的營養素組合,經過人體臨床試驗,證實對遺傳型或噪音性的聽力損失都有效益;經過動物試驗,亦確認機轉為調節耳蝸內的自由基清除酵素與細胞凋亡蛋白,是以能保護耳蝸細胞存活。這世上沒人能預測他下一秒會不會遇到突發的噪音,因此每天保持補充鎂與維生素A、C、E,就是一張最划算的長期保單。

參考文獻:

David Ulanovski, Ben I. Nageris, Josephattias. Magnesium treatment for sudden hearing loss. Ann DIal Rhinol Laryngoll 13:2004.

Yoon-Hyeong Choi, Josef M Miller, Katherine L Tucker, Howard Hu, and Sung Kyun Park. Antioxidant vitamins and magnesium and the risk of hearing loss in the US general population. Am J Clin Nutr 2014;99:148–55.

Kari L.Green, Donald L. Swiderski, Diane M. Prieskorn, Susan J. DeRemer, LisaA. Beyer, Josef M. Miller, Glenn E.Green & Yehoash Raphael. ACEMg Diet Supplement Modifies Progression of Hereditary Deafness. Scientific Reports | 6:22690 | Published: 11 March 2016.

Juan C. Alvarado, Verónica Fuentes-Santamaría, Pedro Melgar-Rojas, María C. Gabaldón-Ull, José J. Cabanes-Sanchis and José M. Juiz. Oral Antioxidant Vitamins and Magnesium Limit Noise-Induced Hearing Loss by Promoting Sensory Hair Cell Survival: Role of Antioxidant Enzymes and Apoptosis Genes. Antioxidants 2020, 9, 1177.

Juan Carlos Alvarado, Verónica Fuentes-Santamaría and José M. Juiz. Antioxidants and Vasodilators for the Treatment of Noise-Induced Hearing Loss: Are They Really Effective? Front. Cell. Neurosci., 22 July 2020.

 

2023-11-07 1 留言
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Julian 資深健康顧問
熟悉各類保健食品、癌症療養、營養補充計畫
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