補充鎂改善聽力損失

全球有6億人口面臨聽力損失之風險，世界衛生組織估計，三分之一的聽力損失病例都可歸因於噪音，在美國，暴露於噪音的工人，聽力損失盛行率高達23%。當噪音強度和持續時間足夠，可觀察到耳蝸產生細胞受損與空泡化的病理現象。依據目前普遍接受的氧化損傷理論，過度噪音可誘發損傷中心形成活性氧物質(ROS)，導致耳蝸內的毛細胞走向凋亡。本文的目的，為探討補充鎂或搭配其他營養素，是否能逆轉或減緩上述病理現象，改善聽力損失。

補充鎂輔助治療突發型聽力損失

下圖來自2004年的期刊¹，目的是評估口服鎂能否改善急性聽力損失患者的永久性閾值漂移。研究納入28名突發型聽力損失患者，鎂治療組使用類固醇和口服鎂，對照組則是類固醇和安慰劑。與對照組相比，鎂治療組中聽力改善（>10dB 聽力水準）的患者比例顯著較高，並且在所有頻率都有更明顯的平均改善。

鎂合併抗氧化維生素可改善各種聽力損失

下表來自2014年的期刊²，目的為探討補充抗氧化維生素合併鎂，用於改善聽力損失，是否能產生協同作用。研究納入了2592 名參與者，分析其Beta-胡蘿蔔素、維生素C、E和鎂攝取量，對於聽力閾值的關聯性。不論是語音頻率或高音頻率的聽力閾值，Beta-胡蘿蔔素、維生素C、E都能使其下降，顯示補充這些營養素可讓聽力得到保護。而高Beta-胡蘿蔔素/高鎂的組別，可降低聽力閾值20.80 (P= 0.08)，高維生素C/高鎂的組別，可降低聽力閾值16.57 (P= 0.09)，表示同時補充抗氧化維生素和鎂，其聯合效應大於個別效應，造就更低的聽力損失風險。

在美國，大約有3%的人口帶有GJB2突變，單一基因突變攜帶者，到了一定年齡會突然喪失聽力，對偶基因同時突變則相當嚴重，造成了新生兒耳聾。下圖來自2016年的期刊³，進一步將 Beta-胡蘿蔔素(維生素A前驅物)、維生素C、E以及鎂，組合成ACEMg膳食補充劑，探討其治療遺傳型聽力損失之潛力。研究使用Gjb2-CKO突變小鼠模型，治療組在4週到16週齡接受 ACEMg飲食，對照組則接受不含ACEMg補充劑的食物顆粒，標準飲食組則是吃一般的老鼠飼料。三組之間，以治療組的聽力閾值最佳，若與標準飲食組比較，甚至產生統計差異。上述結果顯示補充ACEMg，可以影響遺傳性聽力損失的病情進展。

鎂合併抗氧化維生素改善聽力的作用機轉

ACEMg對於先天與後天型的聽力損失，都具有改善的效果，但作用機制仍未明。下圖來自2020年的期刊⁴，使用噪音性聽力損失的大鼠模型，搭配定量PCR與免疫染色，探討ACEMg的作用機轉。左側的三張圖，證實ACEMg可改善大鼠的聽力閾值，不論在第一天、第十天甚至第三十天，都達到顯著差異。中間的三張圖，為大鼠耳蝸自由基清除酵素的含量分析，證實ACEMg可顯著增加過氧化氫酶Catalase的表現，提升了耳蝸內的抗氧化能力。右邊的三張圖，為大鼠耳蝸凋亡相關蛋白的含量分析，證實ACEMg可以降低促凋亡蛋白Bax與Caspase-3的表現，增加抗凋亡蛋白Bcl-2的表現。上述結果顯示，ACEMg是透過調控抗氧化酶表現與抑制細胞凋亡，保護耳蝸毛細胞，避免聽力受損。

藥物與營養素改善聽力損失之機轉比較

下圖來自2020年的期刊⁵，描述噪音性聽力損失的致病機轉。自由基、發炎反應、鈣沉積，可以誘發耳蝸細胞的凋亡；血流不足，則會減少耳蝸內電位，使得後續的聽覺訊號變微弱。耳蝸細胞凋亡外加耳蝸內電位不足，就是噪音性聽力損失的兩大致病途徑。

同論文的另一張圖，則將現行用來治療或改善聽力損失的藥物與營養品做分類，可以區分為抗氧化劑以及血管擴張劑兩種。維生素A、C、E，被歸類在抗氧化劑的範疇。鎂離子不單是抗氧化劑，甚至也被認為有血管擴張劑的效用。因此，鎂離子改善聽力損失的泛用性，比血管擴張藥物或抗氧化維生素更加寬廣。

總結:

遺傳型的聽力損失為天生基因缺陷，例如GJB2基因，若成對缺損將導致新生兒耳聾，單一基因缺損，日後也高機率耳聾；後天型的聽力損失，多是噪音所造成，但噪音是職場甚至居家都很難避免的課題，與其指望社會教育或公共意識抬頭，不如依靠營養素的干預，來減緩遺傳型或噪音性聽力損失。鎂搭配抗氧化維生素A、C、E，是現今改善聽力損失最有效的營養素組合，經過人體臨床試驗，證實對遺傳型或噪音性的聽力損失都有效益；經過動物試驗，亦確認機轉為調節耳蝸內的自由基清除酵素與細胞凋亡蛋白，是以能保護耳蝸細胞存活。這世上沒人能預測他下一秒會不會遇到突發的噪音，因此每天保持補充鎂與維生素A、C、E，就是一張最划算的長期保單。

參考文獻:

David Ulanovski, Ben I. Nageris, Josephattias. Magnesium treatment for sudden hearing loss. Ann DIal Rhinol Laryngoll 13:2004.

Yoon-Hyeong Choi, Josef M Miller, Katherine L Tucker, Howard Hu, and Sung Kyun Park. Antioxidant vitamins and magnesium and the risk of hearing loss in the US general population. Am J Clin Nutr 2014;99:148–55.

Kari L.Green, Donald L. Swiderski, Diane M. Prieskorn, Susan J. DeRemer, LisaA. Beyer, Josef M. Miller, Glenn E.Green & Yehoash Raphael. ACEMg Diet Supplement Modifies Progression of Hereditary Deafness. Scientific Reports | 6:22690 | Published: 11 March 2016.

Juan C. Alvarado, Verónica Fuentes-Santamaría, Pedro Melgar-Rojas, María C. Gabaldón-Ull, José J. Cabanes-Sanchis and José M. Juiz. Oral Antioxidant Vitamins and Magnesium Limit Noise-Induced Hearing Loss by Promoting Sensory Hair Cell Survival: Role of Antioxidant Enzymes and Apoptosis Genes. Antioxidants 2020, 9, 1177.

Juan Carlos Alvarado, Verónica Fuentes-Santamaría and José M. Juiz. Antioxidants and Vasodilators for the Treatment of Noise-Induced Hearing Loss: Are They Really Effective? Front. Cell. Neurosci., 22 July 2020.