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自體免疫

自體免疫飛克FAAC螯合鐵飛克相關科學研究

飛克FAAC用改善自體免疫疾病(如:僵直性脊椎炎、紅斑性狼瘡)之應用

by 飛克技術研發中心 2022-01-03

亞鐵胺基酸螯合物,可應用於改善自體免疫相關疾病,緩和全身持續性發炎造成的疾病,如僵直性脊椎炎、紅斑性狼瘡、類風濕性關節炎和異位性皮膚炎等等,。

經研究證實,亞鐵胺基酸螯合物能夠:
1.抑制過激免疫發炎反應
(1)降低巨噬細胞產生的一氧化氮自由基
(2)降低嗜鹼性球的去顆粒化作用

2.改善類風溼性關節炎
(1)減少滑液膜細胞增生,避免關節軟骨細胞遭侵蝕
(2)降低類風濕性關節炎跛行發生率、發炎程度

自體免疫疾病:保全系統變成叛軍

身體的免疫系統必須會分辨入侵者還是自己人。如果免疫系統弄錯對象,或者敵我不分,就有可能起內鬨,不但攻擊保全系統(正常免疫細胞),還可能傷及無辜(身體組織或器官),這就是所謂的「自體免疫疾病」。


圖1.國內較常見的自體免疫風濕疾病有紅斑性狼瘡、類風濕性關節炎、僵直性脊椎炎、痛風、皮肌炎、硬皮症、乾燥症、血管炎等。

目前醫學仍多只能使用類固醇,來壓抑自體免疫過度激化的症狀

類固醇是一種人工合成的荷爾蒙,和人體腎上腺皮質所分泌的荷爾蒙具有相同功能,所以也稱「副腎上腺皮質激素」,因功效顯著又可應用在許多疾病治療,所以又被稱為「美國仙丹」

圖2.一種人工合成的類固醇,因功效抑制發炎的功效顯著,所以被稱為「美國仙丹」

自體免疫疾病目前多靠類固醇藥物控制,發病後得一輩子都吃類固醇壓抑症狀。
類固醇可以用於治療許多的疾病,像是內分泌方面的許多症狀,所以被稱為「美國仙丹」。類固醇可以壓抑失調的免疫風暴,但因自體免疫疾病無法根治,所以需長久使用,但長久使用會:
1.造成肝臟、腎臟的大量負擔與傷害
2.增加骨質疏鬆風險
3.提高感染風險

亞鐵胺基酸螯合物-對於「類風溼性關節炎」的發炎程度有顯著改善


圖3.亞鐵胺基酸螯合物-有效改善「類風溼關節炎」的發炎程度

(一)亞鐵胺基酸螯合物具抗發炎反應,並非透過抑制免疫細胞生長而達到抗發炎效果

亞鐵胺基酸螯合物可調節免疫平衡,是降低巨噬細胞、與單核球的過度刺激,而非殺死免疫細胞,甚至可促進巨噬細胞與單核球數量些微增加


圖4. 單核球細胞經活化後可轉變成巨噬細胞。而巨噬細胞可以吞噬並分解外來病菌,同時釋出細胞激素引發下游更強烈的免疫反應,是身體重要對抗病菌的第一線。

(二)亞鐵胺基酸螯合物-抗發炎效果,可調節免疫系統過度激化,破壞關節軟骨

2.亞鐵胺基酸螯合物對發炎模型中巨噬細胞Raw264.7產生一氧化氮的影響
當巨噬細胞受到外來物刺激時,會增加誘發型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,簡稱iNOS)的表現,產生大量一氧化氮,此為巨噬細胞參與免疫反應及發炎的重要機制。
在實驗中,以免疫刺激劑LPS(一種細菌內毒素,常用於疫苗的佐劑,藉以增強疫苗注射後想引發的免疫刺激)刺激並活化巨噬細胞生成一氧化氮,測試亞鐵胺基酸螯合物一氧化氮生成濃度的影響。

3.亞鐵胺基酸螯合物-【可有效降低過度免疫發炎反應】
嗜鹼性球細胞和肥大細胞在體內的功用主要是在受到過敏原刺激或是急性IgE抗體誘發時,會進行「去顆粒作用」釋出β-己糖胺酶、類胰蛋白酶、組織胺(histamine)等發炎過敏介質(allergic mediators),引起劇烈的免疫反應。

圖8.亞鐵胺基酸螯合物-可以成功降低嗜鹼性球細胞或肥大細胞的去顆粒作用(活化作用)→能抑制免疫細胞的活化→有效降低類風濕性關節炎的發炎反應。

4.飛克能有效抑制滑膜肉細胞增生→降低類風濕性關節炎的發生
類風濕性關節炎的關節軟骨和骨的損傷主要是由於滑膜細胞過度增生,而滑膜細胞的增生可經由TNF-α (Tumor necrosis factor-α, 腫瘤壞死因子-α)的刺激所引起。關節腔內面有一層精緻的滑膜,可分泌關節滑液,以潤淜和保護關節。罹患類風濕性關節炎時,滑膜產生發炎反應,關節因發炎細胞的聚積而有紅、腫、熱、痛的現象。這種發炎反應嚴重時甚至侵犯整個關節,破壞軟骨甚至骨骼。若缺乏適當治療,關節終將變形、僵直而無法活動。

5.亞鐵胺基酸螯合物-可抑制關節中的軟骨分解脢
基質金屬蛋白酶(pro-MMP)會分解關節軟骨的重要成分,因此被認為與類風濕性關節炎密切相關,而基質金屬蛋白酶一般以酶原(zymogen,pro-MMP)的形式表現,分泌、活化後成為MMP。而亞鐵胺基酸螯合物-可有效抑制關節中的軟骨分解脢

結論

亞鐵胺基酸螯合物-不僅可降低巨噬細胞產生的一氧化氮自由基(iNOS)、降低嗜鹼性球的去顆粒作用、抑制基質金屬蛋白酶的分泌、抑制單核球細胞的遷移、抑制與發炎有關的NF-κB及IKK-β途徑及增加自由基清除率。
且在進一步的動物實驗中顯示,亞鐵胺基酸螯合物-不僅能降低類風濕性關節炎引發的關節腫脹、降低發炎症程度,能改善自體免疫相關疾病所引起的症狀,特別是類風濕性關節炎及異位性皮膚炎。由上述諸多試驗數據可證實,在改善自體免疫疾病上,亞鐵胺基酸螯合物-展現了可長期使用、有效且無副作用的良好潛力。

參考資料

1.109年衛生福利部中央健康保險署-重要統計資料
https://www.nhi.gov.tw/Content_List.aspx?n=D529CAC4D8F8E77B&topn=23C660CAACAA159D

2.ETtoday新聞雲:吃類固醇有效?美國仙丹5大副作用…每天4顆↑會激胖!
https://health.ettoday.net/news/1277951#ixzz75CNvuDcF

2022-01-03 0 留言
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紅斑性狼瘡(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)
飛克FAAC紅斑性狼瘡健康專欄自體免疫

紅斑性狼瘡 Systemic Lupus Erythematosus, SLE

by 飛克技術研發中心 2021-10-20

紅斑性狼瘡(SLE),是女性居多的疾病,女性與男性患者的比率是9比1,亞洲女性罹患機率遠高於白種人譜的女性,尤其好發在15到40歲之間。

紅斑性狼瘡(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)

紅斑性狼瘡(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)

圖1.「紅斑性狼瘡」-捉摸不定的症狀、令風濕免疫科醫師也傷腦筋的麻煩病症

 

紅斑性狼瘡(SLE)好發統計

紅斑性狼瘡(SLE)好發統計

圖2.紅斑性狼瘡好發於15~40歲女性

 

一、什麼是紅斑性狼瘡

為一種自體免疫疾病,在任何年齡層都可能發生,但好發於20~40 歲,其中85%為女性患者。全身性紅斑狼瘡會影響腦神經、心肺、血液、腎臟、 關節、皮膚等全身各主要器官,臨床症狀呈現十分詭異多樣。

二、引發原因

紅斑性狼瘡真正的致病機轉還不甚明確,但多數科學家認為這是個綜合基因、環境、與荷爾蒙變化而造成的「自體免疫疾病」。

三、症狀

紅斑性狼瘡患者每個人的症狀、表現、病程進展都不一樣。有人的症狀來的急,有人是慢慢浮現;有的人一發病就很嚴重,有人發病幾年來總是很輕微。有的患者只有暫時出現症狀,有些卻持續發病。幾乎很難找到病情完全一樣的兩個人。一般而言,可能會有以下症狀交替出現:

  •  非常疲憊,很難恢復活力,疲憊的程度會讓人覺得連平常過日子都很累,自覺無法勝任生活
  •  發燒超過38.3度但找不到原因
  •  關節疼痛、腫脹、僵硬,或是肌肉痛
  •  橫跨鼻樑至兩側顴骨的蝴蝶紅斑
  •  對光敏感,曬到太陽後皮膚變得更差
  •  寒冷或有壓力時指尖腳趾會轉藍紫或轉蒼白
  •  喘不過氣
  •  深呼吸時感到胸痛
  •  嘴巴或鼻子的潰瘍
  •  頭痛
  •  不明原因掉髮,可能是頭皮某區域的頭髮流失,或頭髮整體變薄、量變少

簡單來說,我們的免疫系統是用來防衛身體的,遇上外來物時會做出適當的抗體與之對抗。然而自體免疫疾病就是說,身體內產生了抗體,但這個抗體不是用來對抗外界的細菌、病毒、或外界物質,而這抗體反而會攻打自己的身體器官。就像是原本應該保家衛國的軍團,卻突然叛變化身為反抗軍似的。這些反抗軍抗體會侵犯各個器官,引起各個器官的嚴重發炎與組織損害,帶來不少危害。

紅斑性狼瘡患者發病前,可能是受到了壓力大、陽光、藥物、或某些感染的刺激,也可能是家族遺傳,被感染、藥物等刺激物誘發而發病。紅斑性狼瘡病情可能會起起伏伏,時好時壞,也不是所有患者都會出現最具特徵的臉部蝴蝶般的紅疹,因此不一定能在首次發病時就找到病因,也無法從單一檢查就能確診紅斑性狼瘡。

目前風濕免疫科醫師可能會依據準則。在十一個診斷標準中,至少要符合四樣,這四樣症狀不用同時出現,可能是在不同病程時依序出現:

  •  臉部蝴蝶斑
  •  盤狀紅斑
  •  對光敏感
  •  口腔潰瘍
  •  關節炎
  •  肋膜發炎或心包膜發炎
  •  腎臟疾病(蛋白尿、血尿)
  •  神經疾病(癲癇、精神錯亂)
  •  血液疾病(血球數目降低)
  •  免疫疾病(抽血看到存在某些抗體)
  •  抗核抗體(抽血看到存在抗核抗體)

紅斑性狼瘡是個自體免疫疾病,其中最顯著升高一種抗體是:「抗核抗體」(Anti-Nuclear Antibody,簡稱ANA),但抽血看到抗核抗體雖是個重大線索,但不能直接就診斷為紅斑性狼瘡,還有可能為其他疾病而造成。

紅斑性狼瘡(SLE)人數統計

紅斑性狼瘡(SLE)人數統計

圖3.因藥物、工作壓力、賀爾蒙、環境空汙等因素,使台灣近年的紅斑性狼瘡患者急遽增加

 

四、 紅斑性狼瘡的治療

治療時,要先看患者症狀的嚴重程度及發作部位。若症狀輕微可用減少發炎的藥物,症狀嚴重則要抑制免疫系統運作,降低抗體數目。類固醇、奎寧、化療藥物、免疫抑制劑都是選項之一。

● 類固醇
對付紅斑性狼瘡造成的身上紅疹時,醫師常建議先擦類固醇藥膏。當身體其他器官遭受自體免疫抗體攻擊時,較高劑量的口服或注射型類固醇能減少器官發炎反應。

● 奎寧
奎寧是用來治療瘧疾的老藥,同時也是風濕免疫科的用藥,能使紅斑性狼瘡的皮膚與關節問題獲得控制,有時也能預防紅斑性狼瘡復發。

● 化療藥物
化療藥物原本是用來殺死癌細胞的,接受化學治療後會有效地抑制免疫系統的作用,但也會帶來不少副作用。因此化療藥物多是用在嚴重到侵犯腎臟、腦部的紅斑性狼瘡患者身上

● 免疫抑制劑
免疫抑制劑本來是運用在降低器官移植後排斥作用的藥物,現在亦能運用在治療嚴重的紅斑性狼瘡上,降低身體的免疫系統運作。

 

五、紅斑性狼瘡患者的日常保養

然而,現代醫學仍然無法治癒紅斑性狼瘡,患者們除了配合藥物治療之外,還要參考以下辦法,盡量增進生活品質。雖然無法治癒,但許多紅斑性狼瘡還是能過著活躍的生活的。

  •  定期回診,並對自己的疾病取得更多認識,與醫師建立良好溝通。
  •  盡量獲取足夠的休息,有些患者甚至需要一天睡8-12小時
  •  防曬與保護皮膚,中午時分盡量別出門在外,並用太陽眼鏡與防曬乳保護眼睛皮膚,減少陽光刺激
  •  規律運動,運動好處多多,並改善心情與增進骨質,預防肌肉流失
  •  戒菸,香菸會影響循環系統,加重紅斑性狼瘡的症狀,而且菸草對任何一個器官都不好
  •  吃得健康,不是暴飲暴食,但要吃得營養與均衡
  •  如果覺得自己「燒燒的」,要注意量體溫,並找到發燒原因,看看究竟是感染了,還是紅斑性狼瘡復發了。
紅斑性狼瘡日常保養

紅斑性狼瘡日常保養

圖4. 紅斑性狼瘡患者的日常保養

 

參考文獻

1.衛生福利部全民健康保險資料庫
2.林孝義、陳玉萍、葉純宜(2014) .全身性紅斑狼瘡病人治療及護理新趨勢.榮總護理,31(2),121-127。
3.Systemic lupus erythematosus, Lancet. 2007 Feb 17;369(9561):587-96.
doi: 10.1016/S0140-6736(07)60279-7.

2021-10-20 0 留言
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飛克FAAC
健康專欄類風溼性關節炎

類風溼性關節炎 Rheumatoid Arthritis, RA

by 飛克技術研發中心 2021-10-05

甚麼是類風濕性關節炎?

類風濕性關節炎與退化性關節炎不同,是一種自體免疫疾病,屬於慢性且會不斷進展的發炎性關節疾病,全身的關節都可能會受到影響甚至扭曲變形,多數患者至發病的二~五年內就會有一定機率嚴重至影響正常運動功能,造成時常無法工作之狀況。
類風濕性關節炎可能發生在任何年紀,但又以中年女性罹病的可能性最高。而原因是身體的免疫系統出了問題,同時產生了很多會破壞身體組織器官的自體抗體及發炎物質 (如細胞激素) 。這些抗體或發炎物質除了會攻擊全身的關節以外,還有可能侵犯其他的器官,如肝臟、脾臟、心臟、肺臟、血液系統、神經系統、淋巴系統等。
類風濕性關節炎主要的特徵是四肢關節滑膜的慢性發炎,早期症狀以關節腫脹及疼痛為主,且多為對稱性;隨著病程進展會逐漸侵蝕軟骨及硬骨,最終造成關節的變形及功能喪失。

類風濕性關節炎的病程為何?

類風濕性關節炎的病程通常是「活動期」與「緩解期」交替出現。進展的速度因人而異,但大部份都十分迅速,初期可能只是關節裡面滑膜的發炎反應,一旦錯過了治療的先機,最終將導致關節變形及僵直,且無法恢復。

類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis, RA)

類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis, RA)

圖1.類風溼性關節炎,發病後之早、中、晚期,手部關節病變

 

類風濕關節炎的臨床症狀?

1.初期:約有10%的人是以急性多發性關節炎、關節疼痛來表現,多伴隨有全身性症狀,包括發燒、淋巴腺腫大或脾臟腫大,有大約三分之一的病人起始是以局限在一個或數個關節炎,約有三分之二的病人起初只有一些不典型的不適,例如疲倦、噁心、全身無力、骨頭肌肉隱隱作痛.之後才出現滑囊膜發炎。
2.關節症狀:類風濕關節炎最常見的關節症狀是疼痛,活動時加劇。關節僵硬則出現於長期間不活動之後,例如清晨剛睡醒時,滑囊膜發炎會造成關節腫脹、壓痛、活動不良、典型的侵犯關節是在手腕,手部的PIP和MCP關節。早期的手肘侵犯會引起伸屈不良,膝關節侵犯則易引起慢性關節積液,或造成Baker’s囊腫。腳部、腳踝也會受侵犯,脊椎則易侵犯頸椎,嚴重的話會引起第1、2節頸椎半脫臼、壓迫脊柱神經。 長期的發炎之後,類風濕關節炎會引起特定的關節變形。
3.關節外侵犯:類風濕因子指數高的病人,除了造成關節變形外,其他全身部位也會遭受自我免疫系統攻擊的侵犯,包括:

1.)類風濕結節 (Rheumatoid nodule):這可能是由於局部的血管炎演變而來的。主要發生於關節週圍及extensor surface。病理上可見,它的中間是壞死組織,外圍是吞噬細胞,最外層是締結組織,約有20 ~ 30%的病人會發生。
2.)眼睛:乾眼症、鞏膜炎。
3.)血管炎:包括手指動脈炎、週邊神經病變、表皮潰瘍,可摸性紫斑,心包膜炎、內臟的動脈炎。病理上可見它是全動脈炎,管壁各層都有單核球侵犯,內膜增生可導致血栓。
4.)肺部侵犯:動脈炎併肺動脈高壓、細支氣管炎、肺部結節,肺間值纖維化,肋膜炎,肺炎。
5.)腎臟疾病:類風濕關節炎很少侵犯腎臟,大多是間接的原因使腎臟受傷,例如Amyloidosis以及藥物治療的副作用所致命。
6.)心臟:心包膜炎、心肌炎、心內膜發炎等,多與心血管炎或肉芽組織增生有關。此外,心血管或腦血管疾病風險也如同糖尿病病人一樣會明顯增加。

類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis, RA)

類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis, RA)

圖2.類風溼性關節炎疾病進展期程

2021-10-05 3 留言
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FAAC飛克
健康專欄僵直性脊椎炎

僵直性脊椎炎 Ankylosing Spondylitis

by 飛克技術研發中心 2021-09-30

長期的背痛-可能是罹患了「僵直性脊椎炎」;根據統計,成人在其一生中,超過8成曾有過、或是正面臨腰背痛的問題。

飛克FAAC和僵直性脊椎炎

飛克FAAC和僵直性脊椎炎

圖1.僵直性脊椎炎,多發生在20~40多歲的青壯年時期(圖片來源:華人健康網)

臺灣健保資料(2002-2003)研究統計,1/4民眾在過去3個月內都曾因下背痛而就醫。常見的背痛族群包括更年期後之女性、做粗重工作者、或是中高年齡的骨質疏鬆者。另外,辦公室工作、體重超重或是沒有運動習慣者,也比較容易發生背痛。大部分背痛的患者均屬此類,症狀通常會在數週內改善,若未改善或疼痛變得更加嚴重,就必須考慮其他病因,包括腰骨壓縮性骨折、神經根病變(如:坐骨神經痛)、椎管狹窄、感染、免疫問題引發的背痛或是癌症等等,其中包括僵直性脊椎炎。

背痛雖然常見,但如果有以下狀況時,就有可能是僵直性脊椎炎的警訊,需儘快就醫檢查。
1.持續背痛超過3個月
2.早上起床時,下背特別痛,甚至肌肉僵硬到無法正常起床
3.休息越久卻越痠痛,症狀改善不大,此時應有警覺、儘速就醫

「僵直性脊椎炎」是一種原因不明的免疫性疾病,遺傳基因「人類白血球抗原HLA-B27」在其中扮演著重要的角色。當我們檢驗HLA-B27的基因呈現陽性反應,並不意謂我們罹患了「僵直性脊椎炎」。根據研究報告,HLA-B27基因呈現陽性反應的人只有不到10%日後會發病。 而確定診斷為「僵直性脊椎炎」的病友有九成五以上可以發現HLA-B27的基因是陽性反應,其家族的其他成員約有三成以上會罹患免疫性疾病。這些免疫性疾病,不只是「僵直性脊椎炎」,也有可能會是紅斑性狼瘡、類風濕性關節炎,或是過敏性疾病等等。

僵直性脊椎炎的治療方式:
雖然僵直性脊椎炎無法完全治癒,但以目前的醫學發展,已經可將僵直性脊椎炎長期穩定控制!目前臨床上針對僵直性脊椎炎的治療方式主要有3種,分別為復健運動治療、傳統口服藥物治療,以及生物製劑治療:

1.復健運動治療:
主要目的在於維持患者關節活動力度,故伸展操、游泳等有利伸展肌肉、活動關節的運動,都是不錯的選項,適合併症處於初期階段進行。

2.傳統口服藥物治療:
需長期服用類固醇,對於肝臟、腎臟的負擔很大。

3.生物製劑治療:
能透過抗體藥物進行標靶治療,但通常要病況相當嚴重、已經骨骼脊椎變形到影響正常生活時,醫生才會開立生物製劑使用的醫囑。
但以上療法都是僅能治標,真正調節好體質、平衡身體免疫功能,才是維持健康生活的最佳方式。

參考文獻:
1. 華人健康網:20歲壯男超忍痛 就醫才知罹患僵直性脊椎炎,髖關節沾黏已不可逆
2. 臺北市立聯合醫院-「過敏免疫風濕科」衛教單張

2021-09-30 0 留言
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