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經前症候群(premenstrual syndrome, PMS)發生在女性的黃體期，這是月經週期的後半段，始於卵巢排卵，停止於黃體萎縮或懷孕。患者在兩次黃體期之間無症狀，但是一到黃體期，就會展現一再重複的心理和行為異常症狀，造成自己與他人的痛苦。全球PMS患病率為 47.8%，又以亞洲最高，85%的婦女經歷過一種以上的PMS症狀，導致生活品質與工作效率明顯下降。2.5-3%的女性屬於經前焦慮障礙 (premenstrual dysphoric disorder, PMDD)，導致社交孤立、缺勤增加、家庭問題，甚至自殺意念。嚴重的PMS，必須藉由手術或藥物阻斷月經週期來治療；但對於輕微到中度的PMS，調整健康生活形態與飲食，補充足夠的微量營養素，會比使用藥物或手術治療更加合適。本文將探討補充鐵與鋅，對改善PMS能否產生顯著效益。

月經週期之生殖激素影響鐵調節

下圖來自2022年的期刊¹，描述月經週期生殖激素與鐵調素的變化。月經正常的健康女性，黃體期的血清鐵蛋白(serum ferritin)應高於 35 µg/L，代表儲鐵充足；黃體期結束時的經血損失，導致儲鐵下降，此時女性亦進入濾泡期。紅線條代表鐵調素，在濾泡期時處於低點，使得儲鐵得以回升。鐵調素在整個月經週期中的活性，主要是受到雌激素(Estrogen, E2)與黃體素(Progesterone, P4)的調控。

補充鐵改善育齡女性缺鐵之非血液學症狀

月經出血所誘導的缺鐵性貧血(Iron deficiency anemia, IDA)，在育齡婦女中非常普遍，典型之非血液學症狀包含: 異食癖、唇炎、不寧腿綜合症、瀰漫性脫髮和指甲受損等。下表來自2020年的期刊²，探討患有IDA的育齡女性，接受鐵劑治療期間的非血液學症狀改變。結果證實，鐵劑治療可改善上述女性的異食癖、唇炎、不寧腿綜合症、指甲受損、瀰漫性脫髮、頭痛等症狀。因此，女性應多關注自身的IDA與非血液學症狀，並以鐵補充劑改善健康。

補充鋅改善PMS

下表來自2017年的期刊³，探討補充硫酸鋅（Zinc Sulfate, ZS）能否改善PMS。共納入142 名患有PMS的女性，對照組使用安慰劑膠囊，治療組的女性使用ZS膠囊（含50 mg元素鋅），並採用經前症狀篩查工具 (Premenstrual Symptoms Screening Tool, PSST) 來評估多項心理健康的負面指標，包含憤怒、焦慮、憂鬱、失眠等。結果顯示，ZS組的PSST指標，在三個月的治療期間，隨時間而逐漸下降，證實補充硫酸鋅可以改善PMS，恢復女性的情緒安定。

下表來自2019年的期刊⁴，探討補充葡萄糖酸鋅能否改善PMS。共納入60名患有PMS的年輕女性（18-30 歲），半數被分配接受葡萄糖酸鋅(30 mg/day)，半數為安慰劑，為期 12 週，評估PMS以及腦源性神經營養因子BDNF。干預12週後，補充鋅組的PMS相關身心症狀顯著減輕（P = 0.006），而腦源性神經營養因子和血清鋅濃度顯著增加（P˂0.001）。證實補充葡萄糖酸鋅可以改善年輕女性的PMS，並有利於BDNF的增加。

鋅透過調節神經傳導物質改善PMS

下圖來自2022年的期刊⁵，描述營養補充劑改善PMS的機轉。女性排卵後，黃體素與雌激素開始上升乃必然現象。黃體素的上升，導致GABA大幅下降，直接造成女性的情緒焦慮；GABA的下降亦可增加發炎反應，形成長期不適感。雌激素的上升，則導致體內自由基增生，過高的氧化壓力可造成女性情緒波動(從麻木到易怒)、頭痛、疲倦、失眠。

一些傳統草藥可改善PMS，主要是這些草藥含有一些抗發炎與抗氧化的天然成分；補充礦物質也可以改善PMS，特別是補充鋅，除了同時具備抗氧化與抗發炎能力，還可調節腦內的神經傳導物質，包含: 增加GABA的生成、減少乙醯膽鹼的分解。是以推測補充鋅來改善PMS之效益，肯定高於補充一般的抗發炎、抗氧化成分與相關草藥。

若與口服GABA相較，多數科學證據均認為GABA是無法穿透血腦障壁(BBB)，或穿透量非常少，因此，補充鋅來間接提升腦內GABA的生成，或許比口服補充GABA效益更高，但未來需要嚴謹的臨床試驗來證實此論點。

總結:

PMS會顯著降低育齡女性之生活品質，並損害人際關係。利用口服避孕藥或手術雖可治療重度的PMS，但也干擾了女性的排卵與受孕，並不適合輕度與中度PMS的族群，更不利於家庭安定與社會長期發展。因此，利用營養補充劑來改善育齡女性的PMS，已是醫界普遍建議的治療策略。鋅具備抗發炎、抗氧化與神經心理藥理學活性，在臨床試驗中，證實補充鋅(硫酸鋅、葡萄糖酸鋅)三個月，可顯著改善PMS；鐵在臨床試驗中，也證明能改善育齡女性月經缺鐵誘發之各項非血液學症狀(異食癖、毛髮脫落、指甲受損)。因此，補充鐵與鋅，對於育齡女性展現的保健效益，值得推廣與應用在真實世界；若能搭配營養素與相關生化指標檢測，當可滿足每位女性均獲得個人化之精準健康需求。

參考文獻:

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Shiva Siahbazi, Samira Behboudi-Gandevani, Lida Moghaddam-Banaem and Ali Montazeri. Effect of zinc sulfate supplementation on premenstrual syndrome and health-related quality of life: Clinical randomized controlled trial. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2017.

Fatemah Jafari & Reza Amani & Mohammad Javad Tarrahi. Effect of Zinc Supplementation on Physical and Psychological Symptoms, Biomarkers of Inflammation, Oxidative Stress, and Brain-Derived Neurotrophic Factor in Young Women with Premenstrual Syndrome: a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Biological Trace Element Research https://doi.org/10.1007/s12011-019-01757-9. Published on line: 02, June, 2019.

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注意力不足過動症 (Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder, ADHD) 是一種表現在童年時期的神經發育障礙，且通常會持續到成年期。此病包含了多動、衝動或注意力不集中的症狀，會影響小朋友的學習、認知和人際關係。ADHD雖有症狀治療用的藥物，如利他能、思銳，但這些藥物有成癮的風險、體重下降的副作用，使得許多家長用在自己小孩時，並不感到安心。一些研究發現，微量元素的缺乏ADHD有關聯性，因此，本文探討的重點將是微量元素中的鋅與鐵，是否可作為營養補充劑來改善ADHD。

ADHD患者血清鋅含量較低

下表來2021年的期刊¹，目的是估計ADHD與鋅之間的關聯。作者分析了1280 名 ADHD 受試者和1200 名對照者，確認ADHD患者的血清鋅含量明顯較低（− 2.49 µmol/L）；頭髮鋅含量與對照組相比則無統計差異。

補充鋅可以改善ADHD

如果缺乏血清鋅是ADHD的成因之一，那麼補充鋅，就有機會改善這一類型的ADHD。下圖來自2021年的期刊²，目的正是探討補充鋅是否能改善ADHD的臨床症狀。補充鋅的劑量為10~40 mg/day，攝取時間則是從6~12週，顯示對ADHD的改善程度隨著劑量與時間增加，且不存在任何非線性的可能性。

補充鋅與鐵改善兒童ADHD與智商

下表來自2021年的期刊³，收錄9項使用鋅或鐵補充劑治療ADHD的臨床對照試驗。有5項使用了鋅的營養補充劑(10~40 mg/day)來治療兒童的ADHD，證據極為一致，可以確認鋅發揮了功效。有2項使用鐵的營養補充劑(5~80 mg/day)，低劑量者可改善兒童的注意力/集中力，但高劑量者反而沒有達標。另有2項試驗使用了鋅鐵共同補充劑 (最終劑量 Zinc 38.4 mg/day, Iron 10.8 mg/day)，改善兒童ADHD效果均可達標。上述證據顯示，補充鋅搭配適量的鐵，可展現最佳的療效。

下表來自2019年的期刊³，這篇論文同樣是使用鋅鐵補充劑來改善兒童的ADHD，竟意外發現了鋅鐵補充劑，能些微改善智商 (魏氏智力量表)，特別是語言智商(Verbal IQ)，從94.92提升到了97.92，而語言智商是應用在解決問題，抽象推理和工作記憶。

總結:

鋅是一種必需的微量元素，與神經傳導素、褪黑激素和前列腺素的代謝相關；鐵也是多功能的重要輔助因子，甚至與神經傳導素中的多巴胺代謝相關。依據流行病學調查，缺鋅和鐵是舉世常見的營養缺乏症，受影響的神經功能，包含了記憶力、注意力和衝動控制力，造成ADHD的加重和進展。如通過補充鋅與鐵的營養干預，對特定的兒童亞群與青少年的ADHD，可發揮預防與治療之作用，使他們保持或恢復至良好的學習、認知和人際關係。

參考文獻:

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Roser Granero, Alfred Pardo-Garrido, Ivonne Lorena Carpio-Toro, Andrés Alexis Ramírez-Coronel, Pedro Carlos Martínez-Suárez and Geovanny Genaro Reivan-Ortiz. The Role of Iron and Zinc in the Treatment of ADHD among Children and Adolescents: A Systematic Review of Randomized Clinical Trials. Nutrients 2021, 13, 4059.

Farida M. El-Baza , Azza M. Youssefa , Eman khairyb, Dina Ramadanc , Walaa Y. Youssefa. Association between circulating zinc/ferritin levels and parent Conner’s scores in children with attention deficit hyperactivity disorder. European Psychiatry| 62 (2019) 68–73.

大腸癌，又稱為結腸直腸癌(Colorectal Cancer, CRC)，為目前最常見的腫瘤之一。補充營養素對大腸癌預防與治療之重要性，在諸多大型臨床試驗均已確認，其中又以維生素 D 和鈣為關鍵因素。本文將對這些關鍵營養素的補充時機、劑量與分子機轉，進一步探討以充分了解其相關性。

補充鈣與維生素D可抑制大腸癌化標誌物

下表來2022年的期刊¹，綜整了多項相關研究。補充高單位維生素D (8000 IU/day) 可提升患者 5 年無復發生存率 (但未達顯著差異)。補充鈣 (800 mg/day) 可調節降低結腸蛋白的表達，減少細胞增殖，並促進細胞分化。同時補充兩種營養素，維生素D (800 IU/day) + 鈣 (2 g/day)，則可抑制CRC 相關生物標誌物，包括: TGFα、TGFβ1、APC、β-catenin 和 E-cadherin。

補充鈣與維生素D可抑制大腸早期癌化的訊息路徑

APC/β-catenin 訊息路徑受到干擾，是大腸癌化常見的早期事件，下圖來自2012年的期刊論文³，作者為評估鈣和維生素 D 對大腸絨毛處的 APC、β-catenin 和 E-cadherin 產生之影響，對大腸癌的病患，進行了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗，搭配免疫組織化學染色，將非癌化部位的正常大腸粘膜通過標準化之影像分析量化，評估絨毛各部位的APC、β-catenin 和 E-cadherin 之含量差異。

經過六個月的追蹤，產生之變化簡述如下: 1、補充維生素 D 的組別，絨毛上部的 APC 增加了 21% (p=0.01)，β-catenin 減少 12%  (p=0.18)，E-cadherin 增加 72% (p=0.03)，APC/β- catenin 增加了 31% (p=0.02)。2、在補鈣的組別，絨毛上部的 APC 增加 10% (p=0.12)，β- catenin 減少 15% (p=0.08)，APC/β- catenin 增加了 41% (p=0.01)。3、同時補充鈣/維生素 D 的組別，β- catenin 減少11% (p=0.20)，E- cadherin 增加 51% (p=0.08)，APC/β- catenin 增加 16% (p=0.26)。 上述結果支持鈣和維生素 D 可改變大腸癌病患 APC、β- catenin 和 E- cadherin 的表達，作為大腸癌的化學預防劑。

細胞內鈣失衡對癌症調控基因之影響

下圖來自2023年的期刊論文³，描述致癌基因受鈣離子之調控，鈣失衡對於致癌基因產生交互作用，從而導致凋亡抗性，將使細胞產生不正常增殖、癌化。例如，致癌基因KRAS可抑制ROS來間接抑制TRPM8，降低細胞的鈣離子攝取；KRAS 亦可活化IP3R，這個蛋白的作用是將鈣離子從內質網運送到細胞質，減少內質網儲存的鈣，若IP3R與抗凋亡蛋白Bcl-2/XL結合，將導致細胞不容易凋亡。

下圖同樣來自2023年的期刊論文³，描述抑癌基因受到鈣離子之調控。一些抑癌基因原本的功能，就是負責調節內質網儲存的鈣含量。例如，p53與PTEN，前者直接與內質網的ATP 酶 (SERCA)作用，將鈣送進內質網；後者藉由抑制AKT或FBXL2，維持IP3R的穩定，使得內質網的鈣含量充足，同時促進IP3R介導的細胞凋亡。

總結:

鈣離子是用途廣泛的信號分子，可控制細胞增殖、死亡、遷移，若細胞內 (特別是內質網) 的鈣含量失衡，將活化致癌基因KRAS，或影響抑癌基因p53、Pten該有的保護作用，驅動正常細胞變成癌細胞。若鈣失衡發生在大腸，大腸絨毛的上皮細胞異常增生卻不凋亡，即發展為瘜肉與大腸癌。除了與鈣失衡相關的基因突變值得監控外，臨床試驗亦觀察到大腸癌發展初期，絨毛的APC/ β- catenin含量明顯改變，若補充足量的鈣 (2g/day)，則可明顯減少大腸癌標誌物如APC/ β- catenin，預防後續的癌化進程。因此，搭配癌症基因篩檢(KRAS、p53、APC)，並補充足量與優質的鈣質，例如螯合鈣，將有助於降低鈣失衡所誘發的基因突變與大腸癌之發生率。

參考文獻:

Stephanie Marie Cruz-Pierard, Teresa Nestares and Francisco J. Amaro-Gahete.  Vitamin D and Calcium as Key Potential Factors Related to Colorectal Cancer Prevention and Treatment: A Systematic Review. Nutrients 2022, 14, 4934.

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Shanliang Zheng, Xingwen Wang, Dong Zhao, Hao Liu, and Ying Hu. Calcium homeostasis and cancer: insights from endoplasmic reticulum-centered organelle communications. Trends in Cell Biology, April 2023, Vol. 33, No. 4.

大腸癌是大腸長出的惡性腫瘤，腫瘤發生的位置如果在盲腸與昇結腸，稱作近端大腸癌，病徵包含腹部脹氣、腹痛與貧血；腫瘤發生的位置如果在降結腸、乙狀結腸與直腸，稱作遠端大腸癌，病徵包含排便異常、出血、血便與腸阻塞。在台灣地區，大腸癌發生、死亡人數，每年呈快速增加的趨勢，居所有癌症發生率及死亡率的第2位及第3位。大腸癌的危險因子主要來自不健康的飲食與生活習慣，包含: 酗酒，肥胖，食用太多加工肉類、紅肉、油炸食物、致癌成分，蔬果攝取不足及缺乏運動等。因此，如何應用適當的營養補充品搭配健康的生活型態，來降低國人大腸癌的發生率，將為本文探討的重點。

缺少血清鈣增加大腸癌風險

下表來2004年的期刊¹，作者為了探討大腸癌與鈣代謝之間的關聯性，對 70 名新診斷的大腸癌患者進行營養素與腫瘤標記檢測。大腸癌患者的血清鈣水平顯著低於健康對照組(p=0.0001)；與大腸癌相關的腫瘤標記CEA，患者也呈現明顯差異(p=0.043)，表示將有較差的預後。基於上述結果，較低水平的血清鈣可能是大腸癌的致病和預後因素。

補充鈣降低無柄鋸齒狀瘜肉與大腸癌風險

大腸癌病患在罹癌前，大腸會先出現瘜肉，瘜肉可分為增生型瘜肉與無柄鋸齒狀瘜肉，其中又以無柄鋸齒狀瘜肉有較差的預後，容易發展為腫瘤。下列三張圖來自2017年的期刊²，探討與無柄鋸齒狀瘜肉相關的風險因子。作者評估了43 項與無柄鋸齒狀瘜肉相關之風險研究與 7 種不同的生活方式，確認顯著增加無柄鋸齒狀瘜肉的風險因子主要為: 吸煙(相對風險 2.47)、酒精攝入量 (相對風險 1.33)、高脂肪、紅肉。反之，可降低鋸齒狀瘜肉風險的保護因素則包含高量攝取: 鈣(相對風險最低 0.32)、葉酸或纖維。上述結果證實避免吸菸、飲酒、吃紅肉的良好生活方式，再搭配足量的鈣攝取，確實可以減少無柄鋸齒狀瘜肉與大腸癌。

補充鈣降低大腸癌復發風險

下表來自2016年的期刊論文³，探討補充鈣用於避免大腸癌復發的關聯性。作者進行四項隨機、安慰劑對照試驗，鈣的每日劑量範圍為 1200 至 2000 mg，持續攝取3~5年，並以大腸鏡作為大腸腺癌復發的最後確認方式。此研究顯示，鈣在預防腺瘤復發具有保護作用（相對風險 0.89，為高質量之證據）；鈣若用於治療晚期腺瘤，雖沒達到統計顯著性，但仍有一定趨勢（相對風險 0.92，證據質量中等）。上述結果顯示，長期補充鈣對於預防腺癌復發有適度的效果。

下表來自2017年的期刊論文³，目的同樣為探討補充鈣用於避免大腸癌復發的關聯性。作者納入五項隨機試驗（2234 名有腺瘤病史的患者），與對照組比對後進行風險評估，分析補充鈣對於大腸癌復發的保護作用，概述如下:

1. 補充鈣對於腺瘤復發具有顯著預防效果（相對風險 88）。
2. 補充鈣劑量1200 mg/day 對腺瘤復發的相對風險為84，若將補充鈣的劑量提升到1600 mg/day，對腺瘤復發的相對風險可更降低至 0.74。

總結:

本文所揭示的諸多大型臨床研究，已證實補充鈣對於大腸癌而言，具有預防罹癌以及避免復發的雙重效果。在預防大腸癌的階段，補充鈣可以降低產生無柄鋸齒狀瘜肉之風險，而對於大腸癌的腫瘤標記CEA也能有效控制；在術後的階段，持續補充1600 mg/day的鈣，則可以避免大腸癌復發。因此，搭配大腸癌的癌症篩檢與術後追蹤，正確的補充足量與優質的鈣質，例如能通過胃酸考驗、在小腸中穩定吸收的螯合鈣，或能有助於減少國人大腸癌的盛行率與死亡率。

參考文獻:

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在大量的臨床案例中，都可從貧血患者中觀察到認知障礙和神經系統症狀，諸多研究均表明貧血可能會增加患失智症的風險。缺鐵性貧血 (Iron Deficiency Anemia, IDA)，則是最常見的貧血類型，可能與多種潛在疾病有關，例如寄生蟲，疾病、失血、某些飲食習慣、營養不足和鐵吸收不良等。 至於缺鐵性貧血，是否會誘發更嚴重的失智症，以及是否可透過補充鐵來改善這一類型的失智症，將是本文探討的重點。

缺鐵性貧血症增加失智症風險

下表來2014年台灣地區的臨床研究¹，為進一步探討缺鐵性貧血 (IDA) 與失智症之間的關聯，作者從台灣縱向健康保險數據庫中，檢索了8300 名診斷為失智症的受試者，結果表明，病例和IDA 的患病率存在顯著差異（p < 0.001），與對照組相比之勝算比 (OR) 為 1.36（95% CI：1.07–1.74）。

下表同樣來自2014年台灣地區的臨床研究¹，在女性受試者中，缺鐵性貧血的組別與對照組相比，調整勝算比高達 2.00（95% CI：1.42–2.80）。 顯示女性受缺鐵性貧血的影響更大，因此罹患失智症患的比率更高。若從鐵質流失的發生原因來推測，女性與男性相較，除了日常的缺鐵外，還會多了月經週期，導致在某幾天會有更嚴重的缺鐵情形，也使得女性暴露在缺鐵性貧血的時間，實質上是比一般的男性更長與頻繁，連帶提升了貧血誘發失智症的風險。

缺鐵性貧血症增加帕金森氏症之風險

下圖來自2016年台灣地區的臨床研究²，探討缺鐵性貧血與帕金森氏症 (PD) 的關聯性。作者採用的研究數據來自國民健康保險研究數據庫，分析的貧血患者數多達 86,334人，所匹配的非貧血對照的人數為1:1，應用競爭風險分析於評估貧血患者的 PD 風險。結果顯示，貧血患者 PD 風險中的調整後風險比 (aHR) 為 1.36 （95% CI: 1.22–1.52，p<0.001），證實貧血提升了罹患 PD 的風險。缺鐵性貧血 (IDA) 患者傾向於表現出更高的 PD 風險（aHR：1.49；95% CI: 1.24–1.79，p<0.001），亦說明了缺鐵性貧血對於帕金森氏症的嚴重性。

補充鐵降低貧血誘發失智症之風險

台灣地區在2020年，另有一篇臨床研究³，探討補充鐵是否能降低貧血誘發失智症的風險。作者使用國民健康保險研究數據庫的數據，評估貧血與失智症的關聯性，分析的貧血患者數多達 26,343人，所匹配的非貧血對照的人數為1:4。結果顯示，貧血患者失智症的亞分佈風險比 (SHR) 為 1.14（95% CI：0.08~ 1.21，p<0.001），證實貧血提高失智症的風險。另外，此研究亦證實了補充鐵對於失智症的好處，與未補充鐵的患者相比，補充鐵的患者表現出較低的失智症風險，SHR為 0.84 (95% CI：0.75~0.94，p=0.002）。上述結果充分說明，目前貧血是失智症的獨立危險因素，而補鐵能夠降低缺鐵性貧血患者罹患失智症的風險。

總結:

在台灣的三項大型臨床研究，已證實缺鐵性貧血，可以提升失智症的風險，特別是帕金森氏症的風險。缺鐵性貧血對於女性影響甚鉅，顯著提升了失智症的風險達到了驚人的2.00 (勝算比)，萬幸的是，在臨床上也證實了補充鐵劑，可以降低缺鐵性貧血誘發失智症的風險。因此，搭配基因檢測，正確的在缺鐵性貧血的高風險族群，例如女性、老人、長期茹素者等，干預式補充適當的鐵劑，或能有助於降低國人失智症的盛行率。

參考文獻:

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Chien-Tai Hong, Yi-Chen Hsieh, Hung-Yi Liu, Hung-Yi Chiou, Li-Nien Chien. Association Between Anemia and Dementia: A Nationwide, Population based Cohort Study in Taiwan. Curr Alzheimer Res. 2020;17(2):196-204.